מחקר חלוצי סיפק תובנות חסרות תקדים לגבי התגובה החיסונית בעקבות השתלת קסנו-השתלת כליה חזיר-לאדם.
הממצאים, שהוצגו היום בקונגרס ESOT 2025, מציינים צעד משמעותי קדימה בהתגברות על האתגר הגדול ביותר בהשתלת קסנוטרנטציה: דחיית מערכת החיסון האנושית.
באמצעות הדמיה מולקולרית מרחבית מתקדמת, החוקרים מיפו כיצד תאי חיסון אנושיים מקיימים אינטראקציה עם רקמת כליות חזיר באיברים המושתלים, וחשפו סמנים מוקדמים קריטיים של אסטרטגיות דחייה ואסטרטגיות התערבות פוטנציאליות. המחקר, בראשותו של ד"ר ולנטין גוטאודייה וצוות מחקר בינלאומי שיתופי (מכון פריז להשתלה והתחדשות איברים ומכון השתלת NYU Langone), מדגיש מנגנונים מולקולריים מרכזיים שיכולים לעצב את עתיד הקסנו -טרנספלציה.
אחת התגליות הבולטות ביותר הייתה שתאי חיסון אנושיים נמצאו בכל חלק במערכת הסינון של כליות החזיר לאחר ההשתלה. החוקרים צפו בסימנים מולקולריים מוקדמים של דחייה בתיווך נוגדנים ברגע יום 10 והגיעו ביום 33, וחיזקו ממצאים קודמים שדחייה מתחילה במהירות אך מתקדמת עם הזמן. על ידי מעקב אחר התגובות החיסוניות הללו עד 61 יום, הצוות זיהה חלון מכריע להתערבות טיפולית ממוקדת.
המחקר שלנו מספק את המפה המולקולרית המפורטת ביותר עד כה כיצד מערכת החיסון האנושית עוסקת בכליה חזיר המושתלת. על ידי הצבת התנהגויות ספציפיות לתאי חיסון וביטויי גנים, אנו יכולים לשכלל טיפולים נגד דחייה ולשפר את כדאיות ההשתלה. "
ד"ר ולנטין גוטאודייה, מכון פריז להשתלה והתחדשות איברים
הגישה החדשנית של המחקר השתמשה בצינור ביו -אינפורמטי כדי להבדיל בין תאי חיסון אנושיים לבין תאים מבניים חזיר, ומאפשר מיפוי מדויק של דפוסי הסתננות חיסונית. ראוי לציין כי מקרופאגים ותאי מיאלואידים היו סוגי תאי החיסון הנפוצים ביותר בכל נקודות הזמן, מה שמאשר עוד יותר את תפקידם כמתווכים מרכזיים בדחיית קסנוגרפט.
כאשר הוכנסו התערבויות טיפוליות ממוקדות, הוחלשו בהצלחה סימני דחייה בתיווך חיסוני. בשילוב עם תובנות מרחביות חדשות לגבי האופן בו תאים חיסוניים מתקשרים עם רקמת כליות חזיר, זה מסמן פריצת דרך משמעותית – סלילת הדרך לאסטרטגיות אנטי -דחייה מעודנות יותר. התקדמות זו מגיעה בזמן מרכזי כאשר הניסויים הקליניים הראשונים מבוססי ארה"ב של השתלת כליה של חזיר למקבלי האדם החיים מתחילים בשנת 2025.
עם השתלת XENOTRANCATION העומדת בפני משבר המחסור העולמי של האיברים, ממצאים אלה מקרבים את החוקרים צעד אחד קרוב יותר להפוך את כליות החזירים שהשתנו גנטית לפיתרון בר-קיימא לטווח הארוך. השלב הבא יתמקד באופטימיזציה של טיפולים נגד דחייה, זיקוק שינויים גנטיים בחזירי תורמים ובפיתוח פרוטוקולי גילוי מוקדמים כדי לפקח ולנהל את תגובות הדחייה.
"הבנת האינטראקציות החיסוניות הספציפיות ברמה המולקולרית מאפשרת לנו לפתח התערבויות ממוקדות שיכולות למנוע דחייה לפני שהיא מסלימה", הסביר ד"ר גוטאודייה. "מחקר זה מניח את היסודות להשתלות חזיר לאדם בטוחות ויעילות יותר בעתיד הקרוב."
ככל שההתקדמות המדעית מאיצה, החוקרים נשארים אופטימיים בזהירות כי כליות חזיר שהשתנו גנטית יכולות להפוך לאפשרות השתלה שגרתית בעשור הבא. עם זאת, אישורים רגולטוריים ידרשו הדגמה עקבית של בטיחות ויעילות באוכלוסיות חולים מגוונות.
