שינויים בקנה מידה גדול בגנום שהורש מההורים הם גורמי סיכון משמעותיים לגידולים מוצקים בילדים, כגון סרקומה של יואינג, נוירובלסטומה ואוסטאוסרקומה, על פי מחקר חדש. הממצאים, המדגישים את התפקיד של וריאנטים מבניים של קו הנבט (SVs) באי יציבות גנום מוקדמת, מספקים תובנות חדשות לגבי היסודות הגנטיים של סרטן ילדים ודלתות פתוחות לאסטרטגיות אבחון וטיפול משופרות.
בניגוד לסוגי סרטן מבוגרים, הנובעים לרוב מגורמים סביבתיים או מנזקי DNA שנבנה לאורך זמן, סרטן בילדות מתפתח מהר מדי מכדי שמנגנונים אלו ישחקו תפקיד מרכזי. גיל כה מוקדם של הופעה מעיד על מעורבות של גורמים גנטיים של קו הנבט. למרות שמחקרים מצביעים על סיכון משפחתי מוגבר פי 4.5 לגידולים מוצקים בילדים, ניתן לייחס רק 10-15% מהמקרים לגרסאות ידועות של קו נבט פתוגניים.
כאן, Riaz Gillani ועמיתיו ערכו ניתוח מקיף של SVs נדירים של קו נבט בגידולים מוצקים חוץ גולגולתיים בילדים תוך שימוש ברצף גנום שלם מ-1,765 ילדים מושפעים ו-943 קרובי משפחה לא מושפעים. הם ביקשו לקבוע דפוסי ירושה. הם העריכו 6,665 בקרות מבוגרים שאינן קשורות לשם השוואה. ניתוח רצף הגנום של קו הנבט זיהה 84 חריגות כרומוזומליות נדירות וגדולות (גדולות מ-1 מגה-בסיס) לא מאוזנות – שינויים הכרוכים בהעלאה או אובדן של חומר גנטי – הקשורים לסיכון מוגבר לגידולים מוצקים בילדים, במיוחד אצל גברים. על פי הממצאים, החריגות הללו עברו בעיקר בתורשה מהורים לא מושפעים (82%), כאשר שיעור קטן יותר (18%) נוצר דה-נובו. בנוסף להפרעות כרומוזומליות גדולות, זוהו SVs קטן יותר משבש גנים כגורמי סיכון לגידולי ילדים, נעדרים בביקורת אך קיימים בסוגי סרטן כמו נוירובלסטומה וסרקומה של יואינג. SVs אלה כללו שיבושים בגנים לתיקון DNA כגון BARD1 וגנים המעורבים בגידול הגידול.
בסך הכל, גילאני et al. מעריכים ש-SVs נדירים של חיידקים מסבירים עד 5.6% מהאחריות הכוללת של אדם לסרטן בילדות. בפרספקטיבה, ג'יין ההיר-קווה וג'וף מקינטייר דנים במחקר ובממצאיו בפירוט רב יותר.
