חוקרים במכון פרנסיס קריק זיהו שינויים גנטיים בתאי גזע הדם מתורמי דם תכופים התומכים בייצור תאים חדשים ולא סרטניים.
הבנת ההבדלים במוטציות המצטברות בתאי גזע הדם שלנו ככל שאנו מתבגרים חשובה להבין כיצד ומדוע סרטן הדם מתפתח ובתקווה כיצד להתערב לפני הופעת התסמינים הקליניים.
ככל שאנו מתבגרים, תאי גזע במח העצם צוברים באופן טבעי מוטציות ועם זה, אנו רואים את הופעת השיבוטים, שהם קבוצות של תאי דם שיש להם איפור גנטי שונה במקצת. לפעמים, שיבוטים ספציפיים יכולים להוביל לסרטן דם כמו לוקמיה.
כאשר אנשים תורמים דם, תאי גזע במח העצם מייצרים תאי דם חדשים כדי להחליף את הדם האבוד ומתח זה מניע את בחירת השיבוטים מסוימים.
במחקר שפורסם היום ב דָםהצוות בקריק, בשיתוף פעולה עם מדענים מ- DFKZ בהיידלברג ובמרכז התרומה של הצלב האדום הגרמני, ניתח דגימות דם שנלקחו ממעל 200 תורמים תכופים – אנשים שתרמו דם שלוש פעמים בשנה במשך 40 שנה, יותר מ -120 פעמים בסך הכל – ותורמים שליטה ספורדית שתרמו דם פחות מחמש פעמים בסך הכל.
דגימות משתי הקבוצות הראו רמה דומה של גיוון משובט, אך האיפור של אוכלוסיות תאי הדם היה שונה.
לדוגמה, שתי קבוצות הדגימה הכילו שיבוטים עם שינויים בגן הנקרא DNMT3A, שידוע כמוטציה אצל אנשים המפתחים לוקמיה. מעניין לציין כי השינויים בגן זה שנצפה בתורמים תכופים לא היו באזורים הידועים כפרלוקמי.
כדי להבין זאת טוב יותר, חוקרי הקריק ערכו DNMT3A בתאי גזע אנושיים במעבדה. הם גרמו לשינויים הגנטיים הקשורים ללוקמיה וגם את השינויים הלא-פרוקמיים שנצפו בקבוצת התורמים התכופה.
הם גידלו תאים אלה בשתי סביבות: האחד המכיל אריתרופויטין (EPO), הורמון שמעורר ייצור תאי דם אדומים המוגדל לאחר כל תרומת דם, ואחר מכיל כימיקלים דלקתיים כדי לשכפל זיהום.
התאים עם המוטציות הנפוצות בתורמים תכופים הגיבו וגדלו בסביבה המכילה EPO ולא הצליחו לצמוח בסביבה הדלקתית. ההפך נראה בתאים עם מוטציות שידועות כפרלוקמיות.
זה מצביע על כך שהמוטציות DNMT3A שנצפו בתורמים התכופים מגיבים בעיקר לאובדן הדם הפיזיולוגי הקשור לתרומת הדם.
לבסוף, הצוות השתיל את תאי הגזע האנושיים שהובילו את שני סוגי המוטציות לעכברים. חלק מהעכברים הללו הוסרו דם ואז קיבלו זריקות EPO כדי לחקות את הלחץ הקשור לתרומת הדם.
התאים עם מוטציות התורמים התכופות גדלו באופן רגיל בתנאי בקרה וקידמו ייצור תאי דם אדומים תחת לחץ, מבלי שתאים הופכים לסרטניים. בניגוד חד, המוטציות הפרלוקמיות הניעו עלייה בולטת בתאי הדם הלבנים הן בתנאי בקרה או לחץ.
החוקרים מאמינים כי תרומת דם רגילה היא סוג אחד של פעילות שבוחרת למוטציות המאפשרות לתאים להגיב היטב לאובדן דם, אך אינה בוחרת את המוטציות הפרלוקמיות הקשורות לסרטן הדם.
העבודה שלנו היא דוגמה מרתקת לאופן בו הגנים שלנו מתקשרים עם הסביבה וכאשר אנו מתבגרים. פעילויות המניחות רמות נמוכות של לחץ על ייצור תאי הדם מאפשרות לתאי גזע בדם שלנו להתחדש ואנחנו חושבים שזה מעדיף מוטציות המקדמות עוד יותר את צמיחת תאי הגזע ולא מחלה.
גודל המדגם שלנו די צנוע, כך שלא נוכל לומר שתרומת הדם בהחלט מורידה את שכיחות המוטציות הקדם-לוקמיות ואנחנו נצטרך להסתכל על התוצאות הללו במספר גדול בהרבה של אנשים. יכול להיות שאנשים שתורמים דם נוטים יותר להיות בריאים אם הם זכאים, וזה בא לידי ביטוי גם בשיבוטים של תאי הדם שלהם. אבל התובנה שהיא נתנה לנו לאוכלוסיות שונות של מוטציות והשפעותיהן מרתקת. "
דומיניק בונט, מנהיג הקבוצה של מעבדת תאי הגזע המטופואטיים בקריק, וסופר בכיר
הקטור Huerga Encabo, עמית פוסט -דוקטורט במעבדת תאי הגזע המטופואטיים בקריק, וסופר משותף ראשון עם דרג'ה קרפובה מה- DFKZ בהיידלברג, אמר: "אנו יודעים יותר על מוטציות פרלוקמיות מכיוון שאנו יכולים לראות אותם כאשר אנשים מאבחנים עם סרטן דם.
"היינו צריכים להסתכל על קבוצה מאוד ספציפית של אנשים כדי לאתר הבדלים גנטיים עדינים שעשויים להועיל בפועל לטווח הארוך. אנו שואפים כעת להבין כיצד סוגים שונים של מוטציות ממלאים תפקיד בפיתוח לוקמיה או לא, והאם ניתן למקד אותם לטיפול."
עבודה זו הייתה אפשרית בזכות שיתוף הפעולה עם קבוצתו של אנדראס טרומפ ב- DFKZ בהיידלברג ובקבוצתו של הלברד בניג מהמרכז השירות הגרמני לתרומת דם בצלב האדום בפרנקפורט.
