מחקר שנערך על ידי המרכז לחקר האונקולוגיה המולקולרית (CPOM) בבית החולים דה אמור בברטוס (לשעבר בית החולים לסרטן ברטוס) במדינת סאו פאולו, ברזיל, זיהה סמנים ביולוגיים אפשריים שיכולים להנחות את התפתחותם של טיפולים מותאמים אישית יותר לגידולי תאי נבט לילדים (GCTs). למרות ש- GCTs מהווים רק 3% מסרטן הילדות, הם מאתגרים רופאים וחוקרים בגלל המגוון שלהם ורעילות הטיפולים הזמינים.
הגישה העיקרית כיום כוללת ניתוח בשילוב עם כימותרפיה. אמנם יעיל במקרים רבים, פרוטוקול זה אינו יעיל באותה מידה עבור כל תת-סוגי הגידול ויכול לגרום לתופעות לוואי לטווח הארוך. מסיבה זו, החוקרים בבית החולים דה אמור החליטו לחקור את "הסביבה החיסונית" של GCTs. במילים אחרות, הם כיוונו להבין כיצד תאי החיסון של המטופל מתקשרים עם תאי הגידול. מטרתם הייתה לזהות דפוסים המסבירים מדוע גידולים מסוימים הם אגרסיביים יותר מאחרים ולזהות יעדים טיפוליים חדשים, במיוחד אלה הקשורים לאימונותרפיה.
"גידולי תאי נבט יכולים להופיע אצל מבוגרים כמו גם בילדים ומתבגרים. באוכלוסיית ילדים הם נדירים מאוד, מהווים כ -3% מהגידולים. בשל נדירותם וההטרוגניות שלהם, הם קשים לגידולים", מסבירה מריאנה טומאזיני, יועצת המחקר והחוקרת ב- CPOM.
לדברי טומאזיני, GCTs יכולים להתעורר במקומות שונים, כולל השחלות, האשכים, מערכת העצבים המרכזית ורטרו -ויטונום. הם יכולים להציג גם כסוגים היסטולוגיים שונים, שהם וריאציות במראה הסלולרי ובדפוס הצמיחה. "זה כמו 'חתימה' של הגידול, שם משפחה. הסיבה לכך היא שבתוך אותו איבר, אנו יכולים לקבל גידולים עם מאפיינים שונים. תת -סוג זה, או סוג היסטולוגי, מסייע לרופאים להגדיר את האבחנה ולבחור באסטרטגיית הטיפול הטובה ביותר", אומר טומזיני.
המחקר, שמומן על ידי FAPESP (פרויקטים 19/07502-8 ו- 23/07073-5), נערך כחלק מפרויקט המאסטר של לנילסון סילבה. סילבה ניתח דגימות של 17 חולים בילדים שאובחנו עם גידולי תאי נבט בין 2000 ל 2021. מתוכם, 11 היו שחלות, שלושה היו אשכים ושלושה היו במערכת העצבים המרכזית. להשוואה ארבע רקמות רגילות ונטולות גידולים שימשו להשוואה. התוצאות פורסמו בכתב העת גבולות באימונולוגיהו
המדענים העריכו את הביטוי של כ 800 גנים הקשורים למערכת החיסון ואת נוכחותם של סוגים שונים של תאים חיסוניים המסתננים לגידולים על בסיס דגימות הרקמות. לאחר מכן הם השוו נתונים אלה עם נתוני ביטוי גנים מגידולים למבוגרים במאגרי מידע ציבוריים, ומחפשים קווי דמיון והבדלים בין קבוצות גיל.
טומאזיני מסביר שהמטרה הייתה בדיוק להבין כיצד מתנהלת מערכת החיסון בכל סוג של גידול. "מניתוח זה ראינו כי להיסטולוגיות שונות יש פרופיל חיסוני מובהק. זה עוזר לאפיין טוב יותר את הגידול, להבין מדוע חלקם אגרסיביים יותר, ובמקביל לזהות יעדים טיפוליים אפשריים. זה סולל את הדרך למחקרים עתידיים המתמקדים באימונותרפיה", אומרת.
פרופילים אימונולוגיים מובחנים
המחקר גילה כי לכל סוג משנה של גידולים יש פרופיל חיסון משלו, המשמש כ"חתימה ביולוגית "שיכולה להשפיע על התנהגות קלינית ותגובה לטיפול.
לדוגמה, המיקרו -סביבה של דיסגרמינומות (גידולים בשחלות) הוכיחה כ"פעילה אימונולוגית ", עם נוכחות משמעותית של לימפוציטים T, במיוחד CD8+ תאים, שיכולים לתקוף תאים חולים. לעומת זאת, גידולים אלה הציגו עלייה במולקולות המחסום החיסון, כולל CTLA-4, TIGIT ו- IDO1, המפריעות לתגובה החיסונית.
זה מצביע על כך שדיסגרמינומה עשויה להגיב היטב למעכבי מחסום חיסון, המשמשים כבר לטיפול בסרטן בוגרים, כמו מלנומה וסרטן ריאות. "הסוג ההיסטולוגי הזה, למשל, היה מספר גבוה יותר של תאי T ציטוטוקסיים. זה מסביר מדוע בדרך כלל מדובר בגידול פחות אגרסיבי עם תגובה טובה לטיפול והגנות פעילות בגוף", מעיר החוקר.
גידולי סינוס אנדודרמי (גידולי שק חלמונים, או YSTs), לעומת זאת, הציגו סביבה דיכאונית יותר חיסונית. לימפוציטים T שלהם היו מותשים ופחות יעילים בלחימה בגידול. בנוסף, היו להם רמות גבוהות של CD24 ו- PVR, שהן מולקולות הקשורות להעלמת חיסון ועמידות לכימותרפיה. מולקולות אלה קשורות גם לגידולים אגרסיביים יותר. "בתת -סוג זה, תאי ההגנה מזהים את הגידול אך אינם מסוגלים לפעול בצורה יעילה. זה עוזר להסביר מדוע YSTs אגרסיביים יותר", מסביר טומזיני.
עלייה ב- CD24 נצפתה גם בסוג משנה אחר שניתח קרצינומות עובריות. מחקרים קודמים העלו כי חסימת CD24 יכולה לעזור להחזיר את הרגישות לכימותרפיה. "CD24 היה ממצא עיקרי. הוא נחקר כסמן תאי גידול בסוגי סרטן שונים. אם נוכל לחסום את פעולתו, ייתכן שנוכל להפחית את התקדמות הגידול או אפילו להקל על ההכרה של מערכת החיסון בתאים חולים", חוגג טומאזיני.
לעומת זאת, גידולים מעורבים של מערכת העצבים המרכזית הראו פחות שינויים משמעותיים, אשר עשויים להיות קשורים לגיוון הסלולרי או למספר המופחת של הדגימות.
למה זה משנה?
התוצאות מראות שלכל סוג משנה של גידול תאי נבט אצל ילדים יש חתימה חיסונית משלו. לדברי המדען, ממצא זה סולל את הדרך לטיפולים אינדיבידואליים יותר. "המשמעות היא שלא תועיל ליישם את אותו טיפול גנרי על כל ה- GCTs. לכל מטופל יש גידול עם פרופיל חיסוני מובהק. ומכיוון שאנחנו מתמודדים עם ילדים, ככל שהאפשרויות פחות אגרסיביות ויש להן פחות תופעות לוואי לטווח הארוך, כך ייטב", טוען החוקר.
מכיוון שמדובר בסרטן נדיר, המחקר כלל רק 17 חולים, מספר קטן במונחים סטטיסטיים. בנוסף, לא כל הסוגים ההיסטולוגיים היו מיוצגים. עם זאת, התוצאות נחשבות לשלב ראשון חלוצי. הקבוצה מתכוונת לאמת את הממצאים במחקרים רב -מרכילים עם מספר גדול יותר של דגימות ולהתקדם עם ניסויים קליניים בודקים חיסונים ספציפיים לסוגי המשנה השונים.
"זהו נושא המפתח במחקר שלנו: החיפוש אחר סמנים ביולוגיים חדשים שיכולים לזהות גידולים תאי נבט ותת -סוגי שלהם על מנת להשיג אבחנה מדויקת וספציפית יותר. לאחר מכן, אנו יכולים לשקול טיפולים ממוקדים מתאימים יותר או אימונותרפיות. הידיעה מה שמבדיל כל גידול מאפשר לנו לשקול טיפולים בהתאמה אישית שהם יעילים יותר ויעילים לילדים," טומזיני.
המחקר זכה בפרס העיתון הטוב ביותר בכנס האגודה האמריקאית הלטינית לאונקולוגיה לילדים (SLAOP) שהתקיימה השנה בקולומביה. האירוע מקדם התפתחות מדעית בין תחומית באונקולוגיה והמטולוגיה לילדים, כמו גם משפר את הסטנדרטים של טיפול והתפתחות קלינית לילדים ומתבגרים עם סרטן.
