מה מכריח מישהו להמשיך לעסוק בשימוש באלכוהול, גם אם זה פוגע בבריאותו, במערכות היחסים וברווחתו? מחקר חדש ממחקר Scripps מציע רמז חשוב: אזור מוח קטן של קו האמצע ממלא תפקיד מפתח באופן שבו בעלי חיים לומדים להמשיך לשתות כדי להימנע מלחץ וסבל הנסיגה.
במחקר חדש, שפורסם ב פסיכיאטריה ביולוגית: מדע גלובלי פתוח ב- 5 באוגוסט 2025, צוות המחקר של סקריפס אכן אפס על קבוצה של תאי מוח בגרעין paraventricular של התלמוס (PVT) אצל חולדות. הם גילו כי אזור זה הופך לפעיל יותר, ומניע התנהגות חזקה חזקה, כאשר חולדות לומדות לשייך גירויים סביבתיים עם הקלת תסמיני הגמילה על ידי אלכוהול. על ידי הארת מסלול מוח זה, המחקר שופך אור על אחד התכונות העקשניות ביותר של שתיית התמכרות לא להנאה, אלא כדי להימלט מכאבים-ויכול בסופו של דבר להוביל לטיפולים חדשים להפרעות בשימוש בחומרים (SUDs) כמו גם להתנהגויות לא מסתגלות אחרות כולל חרדה.
"מה שמקשה על התמכרות כל כך לשבור הוא שאנשים לא פשוט רודפים אחר גבוה", אומר פרידברט וייס, פרופסור למדעי המוח במחקר סקריפס ומחבר הבכיר של המחקר. "הם גם מנסים להיפטר ממצבים שליליים עוצמתיים, כמו הלחץ והחרדה של הנסיגה. עבודה זו מראה לנו אילו מערכות מוח אחראיות לנעילה בסוג כזה של למידה, ומדוע היא יכולה להפוך את ההישנות לכל כך מתמשכת."
אזור מוח זה פשוט נדלק בכל חולדה שעברה למידה הקשורה לנסיגה. זה מראה לנו אילו מעגלים מגויסים כאשר המוח קושר בין אלכוהול להקלה ממתח-וזה יכול להיות מחליף משחק באיך שאנחנו חושבים על הישנות. "
הרמינה נדלסקו, מחברת סניור משותפת של מחקר סקריפס
מהתנהגות למפות מוח
כ- 14.5 מיליון אנשים בארצות הברית סובלים מהפרעת שימוש באלכוהול, המקיפה מגוון של התנהגויות שתייה לא בריאות. בדומה להתמכרויות אחרות לסמים, התמכרות לאלכוהול מאופיינת במחזורי נסיגה, הימנעות והישנות.
בשנת 2022, וייס ונדלסקו השתמשו בחולדות כדי לחקור את סוגי הלמידה המתרחשים במוח לאורך מחזור זה. כאשר חולדות מתחילות לשתות בתחילה, הן לומדות לשייך הנאה לאלכוהול ולחפש יותר. עם זאת, מיזוג זה מתחזק בהרבה במהלך מספר מחזורי נסיגה והישנות. לאחר שנודע לו כי אלכוהול הקל על התחושות הלא נעימות של הנסיגה-מה שמדענים מכנים חיזוק שלילי או הקלה של 'מצב הדוני שלילי'-בעלי החיים חיפשו יותר אלכוהול ויישארו מתמשכים גם כאשר לא נוחים.
"כאשר חולדות לומדות לשייך גירויים סביבתיים או הקשרים עם חווית ההקלה, הם בסופו של דבר עם דחף חזק להפליא לחפש אלכוהול בנוכחות גירויים זה – אפילו אם מוצגים תנאים הדורשים מאמץ רב לעסוק באלכוהול," אומר וייס. "כלומר, חולדות אלה מחפשות אלכוהול גם אם התנהגות זו נענשת."
בעבודה החדשה הצוות רצה להצמיד בדיוק את הרשתות של תאים במוח היו אחראים ללמידה לקשר רמזים סביבתיים להקלה על מצב הדוני שלילי זה.
החוקרים השתמשו בכלי הדמיה מתקדמים כדי לסרוק מוח חולדה שלם, תאים לפי תאים והצביעו על אזורים שהפכו פעילים יותר בתגובה לרמזים הקשורים לאלכוהול. הם השוו ארבע קבוצות של חולדות: אלה שעברו את הנסיגה ולמדו שאלכוהול מקל על מצב הדוני שלילי, ושלוש קבוצות ביקורת שונות שלא עשו זאת.
בעוד שמספר אזורים מוחיים הראו פעילות מוגברת בחולדות הלומדות לנסיגה, אחד בלט: ה- PVT, הידוע בתפקידו בלחץ ובחרדה.
"בדיעבד זה הגיוני מאוד", אומר נדלסקו. "ההשפעות הלא נעימות של נסיגת אלכוהול קשורות מאוד ללחץ, ואלכוהול מספק הקלה מהייסורים של אותו מצב מלחיץ."
החוקרים משערים כי המצב ההדוני השלילי הזה, והפעלת ה- PVT במוח כתגובה, הוא קריטי לאופן בו המוח לומד ומנציח את ההתמכרות.
הבנה טובה יותר של התמכרות
ההשלכות של המחקר החדש נמשכות הרבה מעבר לאלכוהול, אומרים החוקרים. גירויים סביבתיים המותנים לחיזוק שלילי-הדחף לפעול על מנת להימלט מכאבים או לחץ-הוא מאפיין אוניברסאלי של המוח, ויכולים להניע התנהגות אנושית מעבר להפרעות בשימוש בחומרים כמו הפרעות חרדה, מיזוג פחד ולמידה הימנעות טראומטית.
"לעבודה זו יש יישומים פוטנציאליים לא רק להתמכרות לאלכוהול, אלא גם הפרעות אחרות בהן אנשים נלכדים במחזורים מזיקים", אומר נדלסקו.
מחקר עתידי יתקרב עוד יותר. Nedelescu ועמיתיו במחקר Scripps רוצים להרחיב את המחקר לנקבות ולחקור נוירוכימיקלים ששוחררו ב- PVT כאשר הנבדקים נתקלים בסביבות הקשורות לחוויה של הקלה זו ממצב הדוני שלילי. אם הם יכולים לאתר מולקולות המעורבות, זה יכול לפתוח דרכים חדשות לפיתוח תרופות על ידי מיקוד למולקולות אלה.
לעת עתה, המחקר החדש מדגיש שינוי מפתח באופן בו מדענים בסיסיים חושבים על התמכרות.
"כפסיכולוגים, כבר מזמן ידענו שהתמכרות לא נוגעת רק לרדוף אחר הנאה-זה נמלט מהמצבים ההדוניים השליליים האלה", אומר וייס. "מחקר זה מראה לנו היכן במוח שלמידה שורשת, שהיא צעד קדימה."