מחקר בראשות אוניברסיטת סן פרנסיסקו זיהה לראשונה וריאנטים גנטיים המנבאים האם החולים יגיבו לטיפול בלידה מוקדמת, מצב המשפיע על אחד מכל 10 תינוקות שנולדו בארצות הברית.
הממצאים הם קריטיים מכיוון שאין תרופות זמינות בארה"ב לטיפול בלידה מוקדמת. בשנה שעברה, מינהל המזון והתרופות (FDA) שלף מהשוק את הטיפול המאושר היחיד כדי לסייע במניעת מצב זה, צורה סינתטית של פרוגסטרון הנמכרת תחת שם המותג Makena, תוך ציון חוסר יעילות.
המחקר החדש מצא שאנשים בהריון עם רמות גבוהות של מוטציות בגנים מסוימים – במיוחד אלו הקשורים להתכווצות שרירים לא רצונית – היו פחות בסבירות להגיב לטיפול. סקר למוטציות עשוי לאפשר לרופאים לכוון את התרופה לאלו שסביר להניח שיועילו, מציעים המחברים.
מחקר זה דורש מסגרת מדויקת לפיתוח תרופות עתידיות. בנוסף להבנת השפעות התרופות המבוססות על ממוצעי אוכלוסייה, עלינו לקחת בחשבון גם את תגובת התרופה של כל מטופל בודד ולשאול מדוע חלק מגיבים וחלק לא".
ג'ינג'ינג לי, דוקטורט, המחבר הבכיר של המחקר, פרופסור חבר במחלקה לנוירולוגיה של UCSF ובמרכז הרחב אלי ואדית לרפואה רגנרטיבית וחקר תאי גזע
המחקר, שנעשה בשיתוף אוניברסיטת סטנפורד, מופיע ב-19 בינואר 2024 בכתב העת התקדמות המדע.
גנים חדשים הקשורים ללידה מוקדמת
לידה מוקדמת, או תינוקות שנולדו בחיים לפני שבוע 37 להריון, היא הגורם המוביל לתמותת תינוקות ומשפיעה על כ-15 מיליון הריונות ברחבי העולם מדי שנה. לידה מוקדמת מובילה גם למגוון השלכות בריאותיות ארוכות טווח כולל בעיות נשימה, ליקויים נוירולוגיים כגון שיתוק מוחין, לקויות התפתחותיות, ליקויי ראייה ושמיעה, מחלות לב ומחלות כרוניות אחרות.
לצורך ביצוע המחקר, החוקרים פיתחו מסגרת למידת מכונה לניתוח גנומים של 43,568 מטופלים שעברו לידות מוקדמות ספונטניות. הגישה חשפה גנים שלא נודע בעבר כקשורים ללידה מוקדמת.
לאחר מכן הם בדקו מוטציות בגנים בקרב אלו שקיבלו את הטיפול בפרוגסטרון Makena. ה-FDA אישר את התרופה ב-2011 לאחר ניסוי קליני בודד, אך הוציא אותה מהשוק באביב שעבר לאחר שהגיע למסקנה שהתרופה לא עבדה.
ההחלטה הותירה את הרופאים ללא תרופה מאושרת ללידה מוקדמת ותסכלה את אלה שמצאו כי היא יעילה עבור תת-קבוצה מהמטופלים שלהם. זה העלה את השאלה: האם יכולה להיות סיבה גנטית לכך שטיפול בפרוגסטרון עבד עבור חלק, אך לא עבור אחרים?
החוקרים גילו שלחולים בקבוצה עם רמות נמוכות של מוטציות בגנים הקשורים להתכווצויות שרירים יש סיכוי גבוה יותר להגיב ל-Makena, אך אלו עם רמות גבוהות יותר נטו לא להגיב.
הממצא מצביע על גישת רפואה מותאמת אישית הכוללת בדיקה גנטית יכולה להוביל לתוצאות מוצלחות בחולים ללא עומס גבוה של אותן מוטציות.
"טיפול בפרוגסטרון היה הטיפול היחיד בלידה מוקדמת חוזרת בעשור האחרון, והנסיגה האחרונה שלו על ידי ה-FDA הותירה חלל באפשרויות התרופות הזמינות עבור חולי לידה מוקדמת", אמר המחבר הראשון של המחקר, צ'נג וואנג, דוקטורט. פוסט דוקטורט ב-UCSF.
"בפרקטיקה קלינית קודמת, ראינו שמטופלים רבים נהנו מטיפול בפרוגסטרון", אמר וואנג. "כנראה שעלינו להעריך מחדש את יעילותו, אם נוכל לזהות את אלו המגיבים בחיוב לטיפול".
החוקרים כללו קבוצה של חולים אפרו-אמריקאים במחקר כדי לקבוע אם הממצאים חלים באופן נרחב על פני גזעים שונים. נשים שחורות בארה"ב נוטות כמעט פי שניים ללדת לידה מוקדמת מנשים לבנות.
הם גילו שהנטל הגנטי לא השתנה לפי גזע. זה מצביע על כך שהשיעור הגבוה של לידות מוקדמות בקרב אמהות שחורות עשוי לנבוע בעיקר מגורמים סביבתיים כמו עלייה בהורמוני לחץ, הטיות בתחום הבריאות והיעדר טיפול טרום לידתי.
סוג חדש של רפואה מדויקת
לאחר מכן החוקרים הלכו מעבר לממצא זה כדי לזהות מטרות חדשות וטיפולים פוטנציאליים לטיפול בלידה מוקדמת. הם בדקו יותר מ-4,000 תרכובות והתמקמו ב-10 שנחזו לקיים אינטראקציה עם הגנים הקשורים ללידה מוקדמת.
רבים מהתרכובות הטיפוליות הללו כבר נמצאות בשימוש לטיפול בסרטן ובמחלות אחרות, מה שאומר שניתן להשתמש בתרופות אלו מחדש כדי לסייע במניעת צירים מוקדמים.
מועמדת ראשונה היא המולקולה הקטנה RKI-1447, תרופה המשמשת כיום לטיפול בסרטן, גלאוקומה ומחלות כבד שומני. יש צורך במחקר נוסף של הפוטנציאל של מולקולות אלו בטיפול בלידה מוקדמת.
