מחקר חדש מבית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מזהה דרך אפשרית להאט או לחסום התקדמות של התנוונות מקולרית הקשורה לגיל, סיבה מובילה לעיוורון בקרב אנשים מעל גיל 50. חוקרי רפואת וושו ומשתפי הפעולה הבינלאומיים שלהם עוררו בעיות בבעיות עם מחלות כולסטרול, בחזית האובדן החזון, עם חילופי הראייה של גזע.
הממצאים החדשים – שזוהו באמצעות דגימות פלזמה אנושיות ומודלים של עכברים של התנוונות מקולרית – מראים כי הגדלת כמות המולקולה הנקראת אפוליפופרוטאין M (APOM) בדם פוגרת בעיות בעיבוד הכולסטרול המובילה לנזק התא בעיניים ובאיברים אחרים. שיטות שונות לחיוג אפום יכולות לשמש אסטרטגיות טיפול חדשות לניוון מקולרי הקשורות לגיל ואולי צורות של אי ספיקת לב המופעלות על ידי עיבוד כולסטרול לא מתפקד דומה.
המחקר מופיע ב -24 ביוני בכתב העת תקשורת טבעו
המחקר שלנו מצביע על דרך אפשרית להתייחס לצורך קליני גדול שאינו ממומן. טיפולים נוכחיים המפחיתים את הסיכוי לאובדן ראייה נוסף מוגבלים רק לשלבים המתקדמים ביותר של ניוון מקולרי ואינם הופכים את המחלה. ממצאינו מראים כי פיתוח טיפולים המגדילים את רמות ה- APOM עלולים לטפל או אפילו למנוע את המחלה ולכן לשמור על חזונם של אנשים ככל שהם מתבגרים. "
רג'נדרה ס. אפטה, ד"ר דוקטור
בהתנוונות מקולרית, הרופאים יכולים לראות מרבצים עשירים בכולסטרול תחת הרשתית במהלך בדיקת עיניים, על פי APTE. בשלבים המוקדמים, הראייה עשויה להיות תקינה, אך הפיקדונות מגבירים את הדלקת ותהליכי הפגיעה האחרים, ההובלה לאובדן הדרגתי של הראייה המרכזית. בסוג הנפוץ ביותר, ניוון מקולרי "יבש", התאים בחלק המרכזי של הרשתית יכולים להיפגע, ולגרום לסוג של התנוונות עצבית הנקראת ניוון גיאוגרפי, הדומה למה שקורה במוח במצבים כמו מחלת אלצהיימר. ניוון מקולרי יבש יכול להפוך לניוון מקולרי "רטוב", בו גידול כלי דם לא תקין פוגע בראייה.
ניוון גיאוגרפי וניוון מקולרי רטוב הם צורות מתקדמות של המחלה המלוות באובדן ראייה. למרות שקיימים כמה טיפולים מאושרים למחלות מתקדמות, תהליך המחלה עצמו אינו הפיך בשלב זה.
אשם נפוץ במחלות עיניים ואי ספיקת לב
בשנים האחרונות התבררו עדויות כי APOM יכול לשמש מולקולת מגן עם השפעות אנטי דלקתיות ידועות ותפקידים בשמירה על חילוף החומרים כולסטרול בריא. עם זאת בחשבון, APTE והסופר המשותף של סניור עלי ג'ווהרי, MD, PhD, עוזר פרופסור לרפואה, התעניינו להעריך אם רמות APOM מופחתות, הנופלות עם הגיל, עלולות להיות מעורבות במטבוליזם של כולסטרול לא מתפקד שנמצא בשורש של מחלות מרובות של הזדקנות, כולל התנוונות מקולרית ומחלות לב. הם הראו כי חולים עם ניוון מקולרי הפחיתו את רמות ה- APOM שהסתובבו בדם בהשוואה לביקורת בריאה. ועבודות עבר של ג'ווהרי, קרדיולוג לרפואת וושו, הראו כי חולים עם צורות שונות של אי ספיקת לב גם הפחיתו את רמות ה- APOM בדם.
מחקר זה העלה כי APOM הוא מרכיב מרכזי במסלולי "כולסטרול טוב" שמגבילים עודף כולסטרול – הסוג הרע הנוטה להניע דלקת – ולנקות אותו מהגוף דרך הכבד.
מחקרי Apte ו- Javaheri מראים שכאשר APOM נמוכים, תאים ברשתית ושריר הלב אינם יכולים לחילוף חומרים נכון של מרבצי הכולסטרול ולהתקשות להיפטר מהשומנים המצטברים הללו. כאשר השומנים הללו מצטברים, זה מוביל לדלקת ולנזק סלולרי.
כדי לבדוק אם הם עלולים להפוך את ההשפעות המזיקות של APOM נמוך, החוקרים הגדילו את רמות ה- APOM במודלים של עכברים של ניוון מקולרי, תוך שימוש בשינוי גנטי או העברת פלזמה מעכברים אחרים. העכברים הראו עדות לשפר את בריאות הרשתית, שיפור התפקוד של תאים לחישת אור ברשתית והפחתת הצטברות של מרבצי כולסטרול. החוקרים מצאו עוד הוכחות לכך שאפום מפעיל מסלול איתות המפרק את הכולסטרול בתאים סלולריים הנקראים ליזוזומים, הידועים כשיחק תפקידים חשובים בהפסקת הפסולת הסלולרית.
החוקרים מצאו כי APOM חייבת להיות מחויבת למולקולה הנקראת Sphingosine-1-phosphate (S1P) כדי לקבל את ההשפעות המועילות של טיפול ב- APOM בעכברים.
Apte ו- Javaheri עובדים עם Mobius Scientific, חברת סטארט -אפ Washu הפועלת לרתום את הידע הזה על תפקיד APOM בהתנוונות מקולרית לפיתוח גישות חדשות לטיפול או במניעת מחלה. Apte ו- Javaheri עבדו עם המשרד לניהול טכנולוגי של וושו (OTM) כדי להשיק את מוביוס סיינטיפיק בשנת 2022.
הממצאים עשויים להיות בעלי השלכות על התערבויות עתידיות המעלות את APOM בחולים עם אי ספיקת לב.
"אחד הדברים המרגשים בשיתוף הפעולה הזה הוא להבין את הקשרים בין תאי אפיתל פיגמנטית לרשתית לתא שריר הלב, ששניהם פגיעים לאפום נמוך", אמר ג'הירי. "יתכן שהאינטראקציה בין APOM ל- S1P מסדירה את חילוף החומרים הכולסטרול בשני סוגי התאים. אנו מצפים לבחון אסטרטגיות להגדיל את APOM בדרכים שיכולות לעזור לעין וללב לשמור על חילוף החומרים הכולסטרול הבריא לאורך זמן ולסקור שתי מחלות עיקריות של הזדקנות."
