החוקרים זיהו את C5AR1 כסמן ביולוגי חדשני לסיכון גרורות ופרוגנוזה לקויה בקרב חולים עם קרצינומה של תאים קשקשיים (CSCC), הסוג השכיח ביותר של סרטן העור הגרורתי. ממצאי המחקר החדש ב כתב העת האמריקני לפתולוגיהשפורסם על ידי Elsevier, מצא כי C5AR1 מקדם את הפלישה לתאי גידול CSCC. נוכחותה המוגבהת עולה כי C5AR1 עשוי לשמש סמן פרוגנוסטי שימושי למחלות גרורתי, וייתכן כי יעד לטיפולים עתידיים ב- CSCC מתקדם.
שכיחות ה- CSCC הולכת וגוברת. חשיפה לקרינת UV סולארית היא גורם הסיכון השולט ב- CSCC. כ -3% עד 5% מהגרורות הראשוניות של CSCCS, והפרוגנוזה לחולים עם CSCC גרורתי היא ירודה. למרות שרוב המקרים ניתנים לריפוי על ידי כריתת הגידול הראשוני, תת קבוצה של חולים מפתחת מחלה אגרסיבית וגרורתית עם מעט אפשרויות טיפול. ההערכה היא כי CSCC מהווה כמעט 25% ממקרי המוות השנתיים לסרטן העור.
החוקר הראשי Veli-Matti Kähäri, MD, PhD, המחלקה לדרמטולוגיה ופיקאן המערבי המערבי של מעבדת הסרטן באוניברסיטה באוניברסיטת טורקו ובבית החולים האוניברסיטאי טורקו, טורקו, פינלנד, מסביר, "נכון לעכשיו, אין סמנים מולקולריים מבוססים בפרקטיקה הקלינית לחיזוי הסיכון לגרורות של CSCCs ראשוניים. יש צורך דחוף בסמנים ביולוגיים חזויים לפרוגנוזה של CSCC ולמטרות טיפוליות חדשות ל- CSCC גרורתי."
מחקרים בסוגי סרטן מרובים הצביעו על כך שמערכת ההשלמה, שהיא חלק ממערכת החיסון המולדת האנושית והיא מנגנון ציטוליטי המדכא גידולים, יכולים גם לתרום להתקדמות הגידול ולגרורות על ידי הגדרת דלקת או גרימת חיסון. זה הניע את החוקרים שביצעו את המחקר הנוכחי לחקור את האינטראקציה בין C5A (המשמשת כמולקולת איתות בסרטן) לבין קולטן החלבון C5AR1 שלו (שנמצא על פני התאים) ב- CSCC.
החוקרים ציינו כי כאשר C5A נקשר ל- C5AR1, הוא מפעיל מסלולי איתות בתוך התא, מה שמוביל לשינויים בהתנהגות התא. הם בדקו את C5AR1 בהקשר של התקדמות CSCC וגרורות על ידי שילוב בַּמַבחֵנָה תרבות משותפת של ספירואיד תלת-ממדי של תאי CSCC ופיברובלסטים בעור, גידולי קסנוגרפט CSCC אנושיים שגדלו בעכברים SCID (חמורים מחסור חיסוני משולב), ופאנל גדול של דגימות גידולים הנגזרים על ידי מטופלים של CSCC לא-מטאסטי, CSCCs גרורתיים וגרורות CSCC.
הסופר הראשון לורי הייסקנן, מרפאה, המחלקה לדרמטולוגיה, ומעבדה לחקר הסרטן המערבי של המערב המערבי באוניברסיטת טורקו ובית החולים האוניברסיטאי טורקו, טורקו, פינלנד, מרחיבים, "צפינו כי פיברובלסטים במיקרו-סביבת הגידול גרמו לביטוי C5AR1 בתאי CSCC. חשיפה ל- C5A רקומביננטית הגדילה עוד יותר את הפולשנות של תאי CSCC. בדגימות CSCC הנגזרות מהמטופלים, ביטוי גבוה של C5AR1-הן בתאי הגידול והן בתאי גידול וגם בסיבובלסטים סטרומליים-היה קשור לסיכון עניים."
החוקרים הופתעו לגלות שפיברובלסטים השפיעו על ביטוי C5AR1 בתאי סרטן, וכי לביטוי C5AR1 בפיברובלסטים סטרומליים היה גם תפקיד בגרורות ובפרוגנוזה לקויה ב- CSCC. הם גם לא ציפו שביטוי C5AR1 יתאם עם תוצאות המטופלים בין מערך מדגם קליני גדול.
חוקרים משותפים פילבי רייהיל, ד"ר דוקטורט, וליסה ניסינן, דוקטורט, המחלקה לדרמטולוגיה, ומעבדה לחקר הסרטן המערבי המערבי באוניברסיטה באוניברסיטת טורקו ובבית החולים האוניברסיטאי טורקו, טורקו, פינלנד, מסכמת, "מה שמעניין במיוחד בתוצאות המחקר שלנו הוא כיצד מיקרו -סביבת הגידול – במיוחד פיברובלסטים במחקר זה – משפיעה על התקדמות CSCC דרך C5AR1. זה מדגיש את הרעיון כי יחסי הגומלין בין תאי הגידול לתאי סטרומה ממלאים תפקיד חשוב בהתקדמות הסרטן. הממצאים שלנו מראים כי C5AR1 הוא סמן סיכון גרורתי פוטנציאלי, סמן ביולוגי פרוגנוסטי חדשני ומטרה טיפולית מבטיחה עבור CSCC. "
