סרטן הכבד הראשוני הוא הגורם השלישי המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן, מתוכם קרצינומה הפטוצלולרית (HCC) מהווה כ 90% מכל מקרי סרטן הכבד. בהתחשב בכך שהתפתחות HCC היא תהליך רב -פקטורלי ורב -שלבי, שכיחותו הגוברת מדגישה את הצורך להבין את המנגנונים המולקולריים שלה ולזהות סמנים ביולוגיים פוטנציאליים ומטרות טיפוליות.
מחקרים קודמים העלו כרומוזום 1 מסגרת קריאה פתוחה 122 (C1orf122), גן המקודד חלבון, בפתוגנזה של סוגי סרטן מרובים, כולל HCC. ביטוי יתר של C1orf122 קשור להתקדמות HCC ולפרוגנוזה לקויה; עם זאת, המנגנונים העומדים בבסיס תפקידה הגידול ב- HCC נותרו חמקמק.
מחקר שנערך לאחרונה בפורסם ב גנים ומחלות כתב העת של חוקרים מהאוניברסיטה הרפואית של חרבין, בית החולים בישן באוניברסיטה הרפואית צ'ונגקינג, ואוניברסיטת צ'ונגקינג רפואה מבהירה את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס התפקיד הגידול של C1orf122 ב- HCC.
ניתוח סרטן פאן באמצעות מסד הנתונים של TCGA ואימות ניסיוני לאחר מכן גילה כי הביטוי של C1orf122 היה גבוה יותר ברקמות HCC בהשוואה לרקמות רגילות, וכי חולי HCC עם C1orf122 לביטוי יתר היה מדד הישרדות כללי גרוע יותר, מה שמרמז על כך C1orf122 תורם להתקדמות HCC ועשוי לשמש כסמן פרוגנוסטי עצמאי חדש עבור HCC.
הפילה של C1orf122 הפחית משמעותית את הכדאיות וההתרבות של תאי HepG2 ו- Huh-7, ואילו ביטוי יתר של C1orf122 תיווך את האפקט ההפוך. המחברים הבחינו בכך C1orf122 מקדם צמיחת תאים על ידי עיכוב אפופטוזיס, כפי שמעידים ירידה בסמנים פרו-אפופטוטיים (BAX ו- CADED-CASPASE-3), ווויסות של סמנים אנטי-אפופטוטיים כמו חלבון BCL-2 כולל, לאחר C1orf122 ביטוי יתר. יתר על כן, ביטוי מוגבר של סמני מעבר לאפיתל למזנכימל (EMT) (N-cadherin, vimentin, slug ו- twist1) C1orf122 ביטוי יתר קובע זאת C1orf122 מפעיל את השפעותיו האונקוגניות ב- HCC על ידי שיפור התפשטות התאים, דיכוי אפופטוזיס והקלת נדידת התאים.
מבחינה מכנית, C1orf122 מקיים אינטראקציה עם SRPK1 ומתווך את הזרחן שלו באתר THR601 דרך MTOR KINASE, המפעיל לאחר מכן את מסלול האיתות PI3K/AKT/GSK3β, וכתוצאה מכך התקדמות HCC.
לסיכום, ממצאי מחקר זה מבהירים את התפקיד הגידול של C1orf122 ב- HCC ומראים כי C1orf122 מקדם HCC דרך ציר SRPK1-PI3K/AKT/GSK3β, ומדגיש את הפוטנציאל שלו כיעד אבחוני וטיפול תרופתי עבור HCC.
