לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא אחת הסרטן האגרסיבי והמורכב הגנטית ביותר, המסומנת על ידי הצמיחה הלא מסומנת של תאים מיאלואידים לא בשלים. המגוון שלה נובע מכמה שינויים גנטיים רבים המשבשים את התפתחות תאי הדם הרגילים, ומציגים אתגרים משמעותיים בפיתוח טיפולים יעילים ואוניברסליים. בעוד שלעתים קרובות טיפולים שוטפים מכוונים לחריגות גנטיות ספציפיות, הם לא נופלים מלהתייחס לרשתות התמלול הבסיסיות המקיימות לוקמיה. חשיפת פגיעויות משותפות בין תת -סוגים של AML הפכה לעדיפות דחופה לתכנן אסטרטגיות טיפוליות יותר ויעילות יותר.
במחקר (doi: 10.1093/procel/pwae059) שפורסם ב- 25 באוקטובר 2024 בכתב העת חלבון ותאחוקרים מאוניברסיטת צינגהואה ואוניברסיטת רוקפלר חשפו תפקיד חסר תקדים עבור JMJD1C בוויסות ביטוי גנים בתאי AML. על ידי אינטראקציה עם Runx1, גורם שעתוק קריטי, JMJD1c מניע את הישרדות תאי הלוקמיה, מה שהופך אותו למטרה טיפולית משכנעת. תגלית זו שופכת אור על האופן בו מנגנונים מולקולריים העומדים בבסיס AML עלולים להפריע למאבק במחלה אגרסיבית זו.
המחקר מתעמק כיצד JMJD1C מקל על הישרדות תאי לוקמיה על ידי יצירת עיבויים דמויי נוזלים דרך אזור ה- N-terminal המופרע באופן מהותי. תכונה ייחודית זו מאפשרת לגייס JMJD1C על ידי Runx1 למקומות גנומיים, כולל מעשבי-על (SES). אינטראקציות אלה מפעילות גנים מרכזיים האחראים על התפשטות תאי AML ותהליכים מטבוליים, תוך שמירה על המצב הלוקמי. חשוב לציין כי המחקר מדגיש כי התפקודים הלא-קטליטיים של JMJD1C הם קריטיים, כאשר יכולתו היוצרת הקבלה חיונית לגיוס Runx1 ויסות גנים. ניסויים מרכזיים חשפו כי שיבוש האזור המסופי N של JMJD1C פוגע ביכולתו ליצור עיבויים ולקיים אינטראקציה עם Runx1, מה שמוביל להפחתת כדאיות תאי הלוקמיה. יתר על כן, עיבויים המכילים Runx1 של JMJD1C עשויים לתווך אינטראקציות משפרות מקדמות חיוניות לביטוי של גנים לויקמיים מרכזיים המווסתים על ידי Runx1. ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל הטיפולי של מיקוד לציר JMJD1C-Runx1 כדי לעצור את התקדמות הלוקמיה.
ד"ר מו חן, אחד המחברים הבכירים של המחקר, הדגיש את הפוטנציאל הטרנספורמטיבי של ממצאים אלה: מחקר זה מגלה תפקיד שלא הוערך בעבר עבור JMJD1C בביולוגיה של לוקמיה. על ידי הבהרת האינטראקציה שלה עם Runx1, אנו יכולים כעת לדמיין אסטרטגיות טיפוליות המכוונות לציר זה על פני תת -סוגים מגוונים של AML.
גילוי תפקידו של JMJD1C בהישרדות תאי AML פותח גבול חדש בטיפול בלוקמיה. על ידי מיקוד לאינטראקציה JMJD1C-Runx1, החוקרים מקווים לשבש את תוכניות התמלול המקיימות תאי לוקמיה, ומציעים אסטרטגיה אוניברסלית להתמודד עם ההטרוגניות של AML. גישה זו מביאה להתגבר על ההתנגדות לטיפולים הנוכחיים ולשיפור תוצאות המטופלים. מחקרים עתידיים יתמקדו בתרגום תובנות מולקולריות אלה על התערבויות קליניות, ומבשר עידן חדש במאבק בלוקמיה.
