פורסם מאמר מחקר חדש Oncotargetכרך 16, ב- 18 בפברואר 2025, תחת הכותרת "פנוטיפים חזקים p53 ויעדים פוטנציאליים במורד הזרם בתאים אנושיים המופרזים בטלומרז."
החוקרים ג'סיקה ג'יי מיקיאק, לוסי פטרובה, קצב סג'וואן, אדיטיה פנדיה, מיקיילה דקארד, אנדרו ג'יי מונוז, ופרד בונז ממרכז הסרטן המקיף של סידני קימל, ובית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס למדו את חלבון הגידול P53, ומצגות, אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, באוניברסיטת גידולים. תפקיד מפתח במניעת סרטן. הממצאים שלהם חושפים כיצד P53 משפיע על צמיחת תאי סרטן, עמידות לטיפול ויעדי תרופות פוטנציאליים, ומספקים תובנות חדשות שיכולות לשפר את טיפולי הסרטן העתידיים.
חלבון P53 ממלא תפקיד מכריע במניעת סרטן על ידי הפסקת צמיחת תאים בלתי מבוקרים. עם זאת, סרטן רבים משתנים או מדכאים את p53, ומאפשרים לגידולים להתפתח ולהתנגד לטיפול. במחקר זה, החוקרים שיחזרו את התפקוד של P53 בתאי סרטן המעי הגס, מה שהביא לצמיחה תאית איטית יותר, הגברת הזדקנות התא (Senescent) ורגישות רבה יותר לטיפול בהקרנות. ממצאים אלה מראים כי סטטוס p53 משפיע על התקדמות הסרטן והתגובה לטיפול, מה שהופך אותו למטרה מבטיחה לטיפולים חדשים.
המחקר בדק גם תאי HTERT-RPE1; סוג של תא אנושי שאינו סרטני המשמש במחקר. כאשר גן TP53 שיבש בתאים אלה, הם צמחו מהר יותר והפכו עמידים יותר לקרינה, ומחזקים את הרעיון ש- p53 מסייע במניעת צמיחה סרטנית.
תגלית מרכזית נוספת הייתה מוטציה p53 שלא הייתה מעילה בעבר (A276P) שנמצאה בתת קבוצה של תאי HTERT-RPE1. מוטציה זו החלישה את יכולתו של p53 לווסת גנים מסוימים אך לא השפיעה על יכולתה לשלוט על איתות סידן, תהליך החשוב להישרדות תאים. המראה הבלתי צפוי של מוטציה זו מצביע על כך שאפילו תאים שאינם סרטניים יכולים לרכוש שינויים גנטיים המחקים את התפתחות הסרטן המוקדם. תובנה זו יכולה לעזור למדענים להבין טוב יותר כיצד סרטן מתפתח ולהיות עמיד בפני הטיפול.
"סרטן השומר על סוג TP53 מסוג פראי, ככל הנראה, מכיל שינויים משובצים אחרים שאפשרו למקדשיהם לעקוף את דיכוי הצמיחה המתווך p53."
פריצת דרך במחקר הייתה זיהוי של שני גנים חדשים המווסתים על ידי p53 שיכולים להיות חשובים לטיפול בסרטן. הראשון, ALDH3A1, מסייע לניקוי רעלים של חומרים מזיקים ועלול להשפיע על עמידות תאי סרטן ללחץ חמצוני. השני, Nectin4, הוא חלבון שנמצא בסרטן אגרסיבי רבים, כולל שלפוחית השתן וסרטן השד. ראוי לציין כי Nectin4 הוא היעד של Enfortumab vedotin, תרופה שאושרה על ידי ה- FDA לסרטן שלפוחית השתן. תגליות אלה מספקות יעדי תרופות פוטנציאליים חדשים ועלולות להוביל לשיפור טיפולים לסרטן שעדיין שומרים על תפקוד מסוים של p53.
לסיכום, מחקר זה מדגיש את התפקיד הקריטי של p53 בביולוגיה של סרטן ומציע כי השבת תפקוד p53 עשויה להפוך את הגידולים לפגיעים יותר להקרנות וכימותרפיה. גילוי גנים חדשים מבוקרים על ידי p53 מספק הזדמנויות חדשות לטיפולים ממוקדים בסרטן. עם מחקרים נוספים, ממצאים אלה עשויים להוביל לאסטרטגיות רפואיות מדויקות חדשות הממנפות את יכולותיה הטבעיות של גידולים טבעיים של P53.
