מחקר שהובל על ידי חוקרי UMass Chan הדגים כי טיפול גנטי לתיקון מוטציה הגורמת למחלת שתן של סירופ מייפל (MSUD) מנע מוות של יילוד, צמיחה מנורמלית, השיב את הביטוי המתואם של הגנים המושפעים והתייצב ביולוגי ביולוגי בעגל כמו גם בעכברים.
במילים פשוטות, אנו מאמינים כי הטיפול בגנים המוכיחים בשני מיני בעלי חיים, במיוחד בפרה, מציג היטב את הפוטנציאל הטיפולי עבור MSUD, בין היתר מכיוון שלפרה החולה, ללא טיפול, יש פרופיל מטבולי דומה מאוד לחולים. "
דן וואנג, דוקטורט, עוזר פרופסור לרפואה גנטית ותאית
ד"ר וואנג הוא חוקר משותף עם הת'ר גריי-אדוארדס, DVM, PhD, עוזר פרופסור לרפואה גנטית ותאית; Guangping Gao, Phd, the יו"ר רוקוול של פנלופה בות 'במחקר ביו -רפואימנהל המרכז לטיפול בגנים הוראה, מנהל מכון לי וויבו למחקר מחלות נדירות וכיסא ופרופסור לרפואה גנטית ותאית; וקווין שטראוס, מרפאה, פרופסור לתוספת לרפואת ילדים וראש התפתחות טיפולית במרפאה לילדים מיוחדים בגורדונוויל, פנסילבניה.
המחקר, שפורסם ב מדע רפואה תרגומיתמומנה בחלקה באמצעות הסכם עם ASC Therapeutics, חברה ביו-פרמצבטיקה בבעלות פרטית המפתחת החלפת גנים in vivo, עריכת גנים וטיפולים בתאים אלוגניים.
MSUD הוא שגיאה גנטית נדירה נדירה של חילוף חומרים המאופיינת במשברים נוירולוגיים מסכנים חיים חוזרים ונשנים ופגיעה מוחית מתקדמת שניתן לנהל רק באמצעות דיאטה מרשם מדויקת או השתלת כבד מתורם.
המצב מתרחש באחד בשנת 197,714 לידות חיות אך שכיח בהרבה באזורים מסוימים של ברזיל, פורטוגל, טורקיה, הפיליפינים, ובקרב ירידה אשכנזי או מנוני. בקרב האוכלוסייה המנונית כמו קהילות במחוז לנקסטר, פנסילבניה, שכיחות MSUD היא אחת מכל 400.
MSUD נגרמת כאשר צורה מוטציה של הגן BCKDHA, BCKDHB או DBT עוברים בירושה משני ההורים. כתוצאה ממוטציה זו, הגוף אינו מסוגל לפרק חלקים מסוימים של חלבונים. זה מוביל להצטברות חומרים רעילים העלולים לגרום נזק לאיברים ומוח.
חוקרים במחקר הנוכחי תכננו וקטור סרוטיפ 9 של נגיף אדנו-פונקציה כפול פונקציה כפולה כדי לספק החלפת גנים לכבד, לשריר, לב ולמוח. הם כתבו כי הטיפול החד פעמי מקיים הבטחה כחלופה טיפולית לתזונה מרשם והשתלת כבד לטיפול בסוגי MSUD 1A ו- 1B, שתי הצורות הנפוצות ביותר של MSUD בבני אדם.
נתונים מהעגל תורגמו ישירות יותר לבני אדם לצורך הבנת פרמקוקינטיקה, השפעות טיפול ספציפיות על רקמת שרירים ומוח ועמידות לטווח הארוך באמצעות שלב מורחב של צמיחה.
ד"ר שטראוס אמר כי "האמנו שטיפול גנטי יכול להיות פריצת דרך לחולים עם MSUD, ובאוגוסט 2018 נפגשו בחוות בקר באיווה כדי להמשיך בחזון זה: לפתח ולבדוק טיפול גנטי במודל של בעלי חיים ייחודי, עגל שזה עתה נולד עם MSUD. "בשנים שלאחר מכן, רופאים בקליניקה לילדים מיוחדים עבדו באופן אינטנסיבי עם מדענים וטרינרים מבית הספר לרפואה של UMass Chan כדי להשיג מטרה זו, והעבירו את השראתם מהתקוות והמאבקים של קהילת MSUD. לאנשים ברחבי העולם חיים עם MSUD, זה מסמל התקדמות גדולה בדרך לעתיד בהיר יותר."
וואנג אמר כי החוקרים בוחנים עם מינהל המזון והתרופות האמריקני את הצעדים הבאים לתרגום טיפול גנטי זה לשימוש קליני כמחקר שלב I/II.
