מחקר חדש עולה כי פעילות מוגברת במסלול ביולוגי ספציפי עשויה להסביר מדוע חולים רבים עם סוג קטלני של סרטן עור אינם מגיבים לטיפולי הסרטן האחרונים, כך עולה ממחקר חדש.
פרסום בכתב העת מחקר סרטן המקוון ב -10 ביוני, המחקר הציג נתונים שנוצרו מניסויים עם רקמות אנושיות ותאים מחולים עם מלנומה מתקדמת שהושתלו לעכברים. התוצאות חשפו יעדים טיפוליים שעשויים להגביל את צמיחת המלנומה בקרב חולים שהסרטן שלהם לא הצליח להגיב לטיפול ראשוני במעכבי מחסום חיסוני.
בהובלת חוקרים ב- NYU Langone Health ובמרכז שלו לסרטן פרלמוטר, המחקר התמקד בקבוצת משנה של חולי מלנומה עם מוטציות בגן Neurofibromin 1 (NF1). מוטציות NF1 – שינויים אקראיים ב"אותיות "המולקולריות המרכיבות את קוד ה- DNA של הגן הזה – הם רק סוג אחד בין כמה מוטציות, כולל אלה בגנים BRAF, NRAs ו- PARP, הקשורים למקרים רבים של סרטן, במיוחד מלנומה. עד כי 27% מחולי המלנומה מעריכים כי הם בעלי מוטציות NF1.
בעוד ש- Immunotherapy, שמעוררת את מערכת החיסון לתקוף תאים סרטניים שכן היא הייתה נגיף פולש, הוכיח כטיפול מוצלח, הוא אינו פועל טוב יותר ממחצית מחולי המלנומה של NF1-Mutant.
"יש צורך דחוף בטיפולים תרופתיים חדשים לחולי מלנומה עם מוטציות Neurofibromin 1 שאינן מגיבות לאימונותרפיה האחרונה, ואף על ידי אין אפשרויות טיפול יעילות לאחר מכן", אמר חוקר הוביל המחקר מילאד איברהים, PhD. איברהים הוא עמית פוסט -דוקטורט במעבדת ד"ר אימאן אוסמן במחלקה לדרמטולוגיה של רונלד או פרלמן בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן.
כדי לחקור מדוע חולים אלה היו עמידים לטיפול, החוקרים בדקו תאי גידול מ -30 חולי מלנומה שלא הגיבו לאימונותרפיה. מוטציות NF1 נמצאו ב- 40% מדגימות המלנומה הללו. הדגימות הגיעו מהמאגר הנרחב של NYU Langone של יותר מ -6,000 חולי מלנומה.
בדיקות מולקולריות הראו כי מסלול האיתות שנבנה סביב חלבון הנקרא קולטן גורם צמיחה אפידרמיס (EGFR) היה פעיל יותר בתאי מלנומה מוטנטים NF1 מאשר בתאים עם מוטציות אחרות של מלנומה-גן. פעילות EGFR מוגברת קשורה זה מכבר לצמיחת תאים לא תקינים בגידולים והישרדות קצרה יותר עם סרטן שונים. החוקרים מצאו כי תאי מלנומה מוטנטים של NF1 היו תלויים בפעילות EGFR מוגברת להישרדות, ללא קשר לנוכחות מוטציות אחרות.
מכיוון שתרופות מעכבות EGFR משמשות כבר לטיפול בסרטן ראש וצוואר, כמו גם סרטן המעי הגס והריאה, החוקרים בדקו שתי תרופות בכיתה, Cetuximab ואפטיניב, בשתי תרבויות תאים מוטציה NF1 והן בשורות תאים סרטן ללא מוטציות NF1. לאחר השתלת שני סוגי תאי הגידול בעכברים וטיפול בהם בתרופות אלה, התוצאות הראו ששני מעכבי EGFR היו יעילים כנגד תאים וגידולים שהושתלו עם מוטציות NF1, ולא הייתה להם השפעה על מלנומות ללא מוטציות NF1.
תוצאות המחקר שלנו חושפות פגיעות ייחודית בקרב חולי מלנומה עם מוטציות נוירו -פיברומומיות 1, כי ביטוי יתר של מסלול הקולטן של גורם הגדילה האפידרמלית הוא חיוני להישרדותם וצמיחתם. "
אימאן אוסמן, ד"ר, חוקר בכיר במחקר
אוסמן הוא פרופסור רודולף ל. באר במחלקה לרפואת דרמטולוגיה של רונלד או פרלמן בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן וחבר במרכז המרכז לסרטן פרלמוטר. OSMAN הוא גם מנהל תוכנית המלנומה הבינתחומית ודיקן חבר לאסטרטגיית מחקר קלינית ב- NYU Langone.
"אמנם יש צורך בבדיקות נוספות, התוצאות שלנו תומכות בגישה חדשה של פריסת מעכבי EGFR לבד או בשילוב עם אימונותרפיות אחרות לטיפול בחולי מלנומה שהגידולים שלהם מכילים מוטציה NF1", אמר החוקר המשותף למחקר, מרקוס שאובר, PHD. שובר הוא פרופסור חבר במחלקה לרפואת דרמטולוגיה של רונלד או פרלמן בבית הספר לרפואה של ניו יורק גרוסמן וחבר במרכז לסרטן פרלמוטר.
עם זאת, שובר כי זה דורש בדיקות נוספות בניסוי קליני, שצוות המחקר מתכנן לפתח. הוא מוסיף שאם ממצאי הניסוי יתברר כמוצלח, המחקר של הצוות יכול לספק קו הצלה עבור רבים מחולי המלנומה הללו.
מלנומה גרורתית, כפי שמכונה המחלה רשמית, הורגת כמעט 10,000 אמריקאים בשנה.
המימון למחקר סופק על ידי מכונים לאומיים למענקי בריאות P50CA225450, U54CA263001 ו- P30CA016087. תמיכה נוספת במימון הועברה על ידי קרן המחקר Melanoma Grant 1287389.
מלבד איברהים, אוסמן ושובר, חוקרי NYU Langone המעורבים במחקר זה הם חוקרים משותפים אירינו איל-בוצ'קה, ג'ורג 'ג'ור, אלעזר וגה-סאנץ דה מירה, ג'וזף פרקסו, קלי רוגלס וג'פרי וובר.
