כמעט 60,000 אנשים מאובחנים כחולי סרטן הפה בארה"ב מדי שנה, על פי האגודה האמריקאית לסרטן, ושיעור המקרים החדשים ממשיך לעלות. כעת, חוקרים מאוניברסיטת קליפורניה סן דייגו גילו כיצד הופכים תאי גזע בריאים לתאי גזע סרטניים בשלבים המוקדמים ביותר של המחלה.
סרטן הפה – הידוע גם בשם קרצינומה של תאי קשקש ראש וצוואר – משפיע על הפה, הגרון, האף, הסינוסים והתיבה הקולית. הסרטן שורש בתאי האפיתל, השכבה העליונה של תאים המצפים חללים אלה. כ- 30% ממקרי סרטן הפה נגרמים כתוצאה מפפילומה -נגיף אנושי (HPV).
על ידי הפעלת חלבון איתות הנקרא YAP (חלבון הקשור כן, גורם שעתוק המעורב בדרך כלל בתחזוקת תאי גזע וקידום צמיחה) בשילוב עם אונקוגנים HPV (גנים המעכבים את הדיכוי הרגיל של צמיחת הגידול), החוקרים עוררו מפל של התא התא תאי ושינויים מולקולריים התכנו מחדש את תאי הגזע הרגילים לתאי סרטן במודל עכבר.
החוקרים השתמשו בכמה טכנולוגיות עדכניות כדי להתחקות אחר התקדמות השינויים שהפכו תאי גזע בריאים לתאי גזע סרטניים ברזולוציה של התא היחיד.
המחקר הוא הראשון שמשתמש בטכנולוגיות כמו מעקב אחר תאים (סימון תאים כדי לעקוב אחר התפשטותם לאורך זמן) ורב-אומיקס (ניתוח נתונים מולקולריים מגנומיקה, תעתיק RNA, ביטוי חלבון, שינויים אפיגנטיים ומטבוליטים סלולריים להבנת התפתחות המחלה) בעת התפתחות המחלה) בעת התפתחות המחלה) בעת התפתחות המחלה) בעת התפתחות המחלה)) בעת התפתחות המחלה). הרזולוציה של תאים בודדים כדי לעקוב אחר ההתקדמות בזמן אמת של שינויים אלה באורגניזם חי.
אנו יכולים להבין במדויק כיצד אתה עובר ממצב תאי אחד למצב תאים אחר ולזהות את האירועים המוקדמים מאוד בהתחלת הגידול ולא במצב הסופי של סרטן. "
ג 'סילביו גוטקינד, דוקטורט, סופר בכיר, פרופסור וכיסא מכובד בבית הספר לרפואה של UC סן דייגו, ומנהל חבר למדע בסיסי ב- UC סן דייגו מורס מרכז סרטן
החוקרים מצאו כי הפעלת YAP בשילוב עם אונקוגנים HPV:
- הביא לסרטן פולשני תוך 10 ימים בלבד;
- גרם לאובדן של זהות תאים תקינה על ידי הפסקת בידול תאים רגיל, מה שהוביל לרכישת מצב נייד ופולשני יותר;
- קידמו את התפשטות התאים הבלתי מרוסנת על ידי קידום שינויים אפיגנטיים ומסלולי גירוי הקשורים לצמיחת תאי קרצינומה, הישרדות והגירה; וכן
- הביא להפרשת גורמים שגייסו ותכנו מחדש את תאי החיסון כדי לפרק את מחסומי הרקמות, להתחמק מאיתור החיסון ולהקל על פלישת תאי הגידול.
גוטקינד אומר שהצעד הבא הוא להשתמש באותן טכנולוגיות כדי להבין מה מוביל להתקדמות של תאי גזע תקינים לתאי גזע סרטניים בסרטן הפה שלילי HPV, הנפוצים בעיקר בקרב מעשנים ובחולים מבוגרים. צוותו בוחן גם אם תרופות שפותחו לאחרונה החוסמות את תפקוד YAP עשויות לספק אפשרויות טיפול חדשות לסרטן הפה.
הוא מוסיף כי המחקר סולל את הדרך לפיתוח טיפולים למקד סרטן חיובי HPV בשלבים המוקדמים ביותר שלהם. הוא מציין כי תרופה קיימת, Metformin, תרופה לא יקרה ששימשה זה מכבר לבקרת סוכר בדם בקרב חולי סוכרת, היא מועמד מבטיח אחד. ניסוי קליני מתקיים בימים אלה ב- UC סן דייגו כדי לבדוק אם מטפורמין מפריע ל- YAP, למשל, בחולים עם טרום-מגן דרך הפה.
המחקר פורסם ב- 8 בינואר ב תקשורת טבעו