החוקרים ב- Mass General Brigham חשפו כיצד עמידות לכימותרפיה עשויה להתרחש בחלק מהסרטן. החוקרים התמקדו במסלול שרתם מיני חמצן תגובתי (ROS) כדי להרוג תאים סרטניים. המחקר מצא כי מוטציות ל- VPS35, שחקן מפתח במסלול זה, יכולות למנוע מוות תאים הנגרם על ידי כימותרפיה. תוצאות אלה, שפורסמו ב טֶבַעיכול לעזור לאתר גידולים עמידים לטיפול.
"ROS ממלאת תפקיד חשוב בתאים בריאים וחולים, אך מסלולי הרגישות ושליטה ברמות ה- ROS הסלולריות אינן מובנות היטב", אמר הסופר המקביל לירון בר-פלד, PHD, מהמרכז המשפחתי של קרנץ לחקר סרטן במרכז הסרטן ההמוני (MGCC), חבר במערכת הבריאות המונית בריגהם. "הבנה ברורה יותר של ROS יכולה לעזור לנו להבין מדוע מתרחשת כימוריסטנס מתרחש במקרים מסוימים."
ריכוזים נמוכים של ROS נדרשים לאיתות תאים רגיל, אך רמות גבוהות יותר של ROS יכולות לפגוע בתאים ולתרום למחלות כמו סרטן והתנוונות עצבית. החוקרים יודעים כי המיטוכונדריה ממלאת תפקיד חשוב בייצור ROS, אך לא היה ברור אם חלבונים החשיבים ROS משפיעים על המיטוכונדריה. אם כן, הדבר יכול להשפיע על התגובות לכמה טיפולים נגד סרטן.
כדי לחקור, מחברים ראשונים משותפים מתלהבים ג'אנג, PhD, Yousuf ALI, PhD והריסון צ'ונג, מהמרכז המשפחתי של קרנץ לחקר סרטן, ועמיתים סקרו תאים סרטניים עבור חלבונים החשיבים ROS שעשויים לתרום לכימיות. המסך זיהה מוטציות שהגדילו את עמידות הטיפול, והצוות עקב אחר שניים מהם לחלבון שנקרא VPS35. באמצעות מחקרים נוספים הם מצאו כי מוטציות אלה הובילו לרמות ROS שהורדו בתא.
בנוסף, החוקרים ניתחו את רמות הביטוי של VPS35 בקרב 24 חולים עם סרטן שחלות סרוס גבוה בדרגה גבוהה (HGSOC), שקיבלו טיפול ב- MGCC. הם ציינו כי רמות VPS35 גבוהות יותר של גידול היו קשורות לשיפור בתגובות הטיפול ובשיעורי ההישרדות הכוללים.
