המחקר מגלה כיצד כרומוזום X שקט משפר את חוסן המוח הנשי

בהפתעה, עבודה בעכברים מצאה כי הכרומוזום ה- X הרדום אצל נקבות יכול להתנער מחדש מאוחר בחיים ולהדליק גנים השומרים על בריא המוח.

ייתכן שחוקרי UCSF גילו כיצד המוח הנשי נשאר גמיש בהזדקנות, ועונה על שאלה של עתיק כיצד מרבית הנשים מחיות את הגברים ושומרים על יכולותיהן הקוגניטיביות יותר.

נקבות נושאות שני כרומוזומים X. אחד מהם משוחק בפינה בתא שנקרא גוף הבר, שם הוא לא יכול לבטא גנים רבים, ומדענים חשבו שזה לא עושה הרבה מכלום.

אולם צוות UCSF גילה שכאשר עכברים נשיים הגיעו למקבילה של כ -65 שנים אנושיות, ה- X 'השקט' השני שלהם החלו לבטא גנים המחזקים את קשרי המוח, והגבירו את הקוגניציה.

"בהזדקנות טיפוסית, לנשים יש מוח שנראה צעיר יותר, עם פחות גירעונות קוגניטיביים בהשוואה לגברים", אמר דנה דובל, MD, PhD, פרופסור לנוירולוגיה והכיסא של דייויד א. קולטר בהזדקנות ומחלה עצבית ב- UCSF.

היא הסופרת הבכירה של העיתון החדש, המופיע ב -5 במרץ התקדמות מדעיתו "תוצאות אלה מראות כי ה- X השקט אצל נקבות למעשה מתעורר מחדש באיחור בחיים, ככל הנראה עוזר להאט את הירידה הקוגניטיבית."

מקשיב לחישות מה- X השקט

כדי לעקוב אחר האם גנים ב- X השקטים עשויים, למעשה, להיות פעילים, דובל שיתף פעולה עם מומחה הגנומיקה ויג'יי ראמאני, דוקטורט, פרופסור ב- UCSF וחוקר במכון גלדסטון למדעי נתונים וביוטכנולוגיה וברברה פננינג, PhD, פרופסור לביוכימייה ב- UCSF.

המדענים יצרו עכברים היברידיים משני זנים שונים של עכבר מעבדה והנדסו את כרומוזום ה- X מזן אחד לשתוק. מכיוון שהם ידעו את הקוד הגנטי עבור כל זן, הם יכולים לעקוב אחר המקור של כל גנים המובעים בחזרה לכל כרומוזום X.

ואז הם מדדו את ביטוי הגנים בהיפוקמפוס-אזור מוח מפתח ללמידה וזיכרון שמתדרדר במהלך ההזדקנות-בעכברים נקביים בני 20 חודשים, שהיו דומים לבני אדם בני 65.

באופן מפתיע, בכמה סוגי תאים שונים של ההיפוקמפוס, כרומוזום ה- X שהיה אמור לשתוק במקום לבוא לידי ביטוי בערך 20 גנים. רבים מהם ממלאים תפקיד בהתפתחות המוח, כמו גם במוגבלות שכלית.

"ההזדקנות עוררה את ה- X השינה," אמר דובל.

מרגרט גאדק, סטודנטית לתכנית לתואר שלישי ב- UCSF, אמרה כי "מייד חשבנו שזה עשוי להסביר כיצד מוח הנשים נותר עמיד בהזדקנות טיפוסית, מכיוון שלגברים לא יהיה X הנוסף הזה."

X לא כל כך מוביל

אחד מ -22 הגנים ש"נמלטו "השתקה על כרומוזום ה- X, PLP1, בלט לחוקרים. PLP1 עוזר לבנות את הבידוד העצבי, או מיאלין, המקיף את חוטי המוח, כך שיוכלו להעביר את האותות שלהם.

לעכברים נקבים זקנים היו יותר PLP1 בהיפוקמפוס מאשר בעכברים זכרים ישנים, מה שמרמז כי ה- PLP1 הנוסף מכרומוזום ה- X השני עשה את ההבדל.

כדי לבדוק אם PLP1 יכול להסביר את החוסן של המוח הנשי, הצוות ביטא באופן מלאכותי PLP1 בהיפוקמפוס של עכברים זקנים וזכרים. ה- PLP1 הנוסף סיפק דחיפה מוחית בשני המינים, ועכברים אלה הצליחו טוב יותר במבחני למידה וזיכרון.

דובל ועמיתיה חוקרים כעת האם ה- X השני עשוי להיות פעיל גם אצל נשים מבוגרות. יש להם סיבה להאמין שזה עשוי: ניתוח של רקמת מוח שנתרמה מגברים ונשים מבוגרים, שהקל על ידי קטילין קאסלטו, פרופסור לנוירולוגיה במרכז הזיכרון והזדקנות UCSF, מצא שרק נשים העלו את PLP1.

קוגניציה היא אחת הבעיות הביו -רפואיות הגדולות ביותר שלנו, אך הדברים ניתנים לשינוי במוח המזדקן, והכרומוזום X יכול ללמד אותנו בבירור מה אפשרי. האם יש התערבויות שיכולות להגביר גנים כמו PLP1 מכרומוזום ה- X כדי להאט את הירידה – עבור נשים וגברים כאחד – ככל שאנו מתבגרים? "

דנה דובל, ד"ר דוקטורט, פרופסור לנוירולוגיה והכיסא של דייוויד א. קולטר, כיסא הזדקנות ומחלה ניוונית ב- UCSF