PAX3 הוא גורם שעתוק (חלבונים המעורבים בהמרת DNA ל- RNA) המניע את התקדמות מלנומה על ידי קידום צמיחת תאים, נדידה והישרדות, תוך עיכוב של בידול מסוף סלולרי, שהוא השלב הסופי בו התא הופך להתמחות וחלוקת התאים מסתיימת. עם זאת, גני היעד הידועים של PAX3 מוגבלים ואינם יכולים להסביר באופן מלא את ההשפעה הרחבה של תפקוד PAX3, מה שמרמז כי ככל הנראה ישנם גנים רבים אחרים שביקרו PAX3 שאינם מתגלים.
חלבון PAX3 יכול לווסת את ה- DNA דרך שני תחומי כריכה נפרדים, התחום המזויף (PD) ו- HomeOdomain (HD), אשר קשורים שונה מוטיבים של DNA, רצפים קצרים חוזרים ונשנים בתוך גדיל DNA המווסת את ביטוי הגנים. לא ברור אם שני התחומים הללו נקשרים ועובדים יחד כדי לווסת גנים ואם הם מקדמים את כל תת הקבוצת האירועים הסלולריים במורד הזרם.
מחקר חדש שנערך על ידי חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת בוסטון צ'ובאניאן ואוודיסיה גילה כי Pax3 בעיקר משתמש ב- PD כדי להיקשר ל- DNA, וכי הוא בעיקר מדליק גנים-שרבים מהם עוזרים לתאים לצמוח ולבצע חלבונים אחרים-פעילויות התומכות בגידול סרטן.
PAX3 חשוב בדרך כלל להתפתחות ולגידול של תאי פיגמנט הנקראים מלנוציטים, אך במלנומה הוא פעיל מדי ועוזר לסרטן לצמוח. מה שחדש במחקר שלנו הוא שהשתמשנו בגישה רחבה ומפורטת כדי לראות בדיוק היכן PAX3 יושב על ה- DNA בתאי מלנומה – דבר שלא נעשה בעבר בדרך זו. "
דבורה לאנג, דוקטורט, סופרת מקבילה, פרופסור חבר לדרמטולוגיה
במאמץ לראות היכן PAX3 מתקשר ל- DNA בתאי מלנומה, החוקרים יצרו תוכנית מחשב כדי לחזות כיצד PAX3 נוגע ב- DNA – באופן ספציפי, איזה חלק מחלבון PAX3 מעורב. הם גם בדקו אם הגנים ש- PAX3 נגעה בהם הופעלו (פעילים) או כבוי (מודחקים).
החוקרים מאמינים כי PAX3 יכול להיות יעד טוב לטיפול במלנומה, אך נכון לעכשיו, אין תרופות החוסמות את תפקוד חלבון זה. "מכיוון שגילינו ש- PAX3 עובד בעיקר דרך התחום המזויף שלו, תכנון תרופות החוסמות את החלק הזה של החלבון יכול להיות דרך יעילה לטיפול במלנומה", מוסיף לנג.
ממצאים אלה מופיעים ברשת בכתב העת גניםו
מחקר זה מומן על ידי קרן LEO, LF-OC-21-00088; האגודה האמריקאית לסרטן, DBG-23-1152683-01-RMC, TLC-24-1345883-01-TLC, ו- IRG-22-153-42-IRG-07; המכון הלאומי לבריאות/המכון הלאומי לסרטן, 1R03CA288281-01A1, המכונים הלאומיים לבריאות/המרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום והמכון הקליני והמדע המדע הקליני באוניברסיטת בוסטון 1TL1TR001410 ו- 1UL1TR001430, והמכון למדעי הגנום של אוניברסיטת בוסטון (תכנית PROTACITE PROTACITE PROTACT).
