מחקר חדש שנערך מ- UCLA Health חשף כיצד דלקת בכלי הדם במוח מחמירה את הנזק בדמנציה כלי הדם והדגימה כי מיקוד לתהליך זה עם תרופה המופעלת מחדש יכול לקדם תיקון מוח והתאוששות תפקודית בעכברים.
פורסם ב תָאהמחקר משלב נתונים מעבדה ואנושיים כדי להצביע על מסלול איתות קריטי שיכול להוביל לטיפול היעיל הראשון לצורת דמנציה זו.
דמנציה וסקולרית היא הגורם השני המוביל לדמנציה. מחלה זו מתרחשת יחד עם מחלת אלצהיימר בגורם המוביל לדמנציה, המכונה "דמנציה מעורבת". אין טיפול תרופתי המקדם התאוששות בדמנציה של כלי הדם. בעיה מרכזית במחלה זו היא שהנזק המוחי מתרחב מאזורים ראשוניים, כדי להיות גדול יותר לאורך זמן. צוות UCLA ביקש לזהות מה קורה במוח באזורי התרחבות אלה. לשם כך, החוקרים זיהו את כל המולקולות המתקשרים בין תאי המוח הסמוכים לנגעי הדמנציה, ואילו מהם אינם תקינים למעלה או למטה במחלה בהשוואה למוח רגיל. על ידי כך גם במודלים של מעבדה של דמנציה כלי דם ובמוח אנושי, צוות ה- UCLA הצליח לזהות במדויק את "האינטראקטום" בדמנציה של כלי הדם – כל המולקולות שמאותות או מתקשרות בתאים הנמצאים בסיכון.
הסברנו כי התא באזורי המוח בהם המחלה מתרחבת יאבד את האיתות הרגילה שלהם זה עם זה. במילים אחרות, האינטראקציה בין התא לתא מופרעת באופן רעיל בדמנציה כלי הדם. יצאנו לזהות את האינטראקציות הללו לתאים לתאים או את "האינטראקטום" בדמנציה כלי הדם. "
ד"ר ש. תומאס כרמייקל, הסופר הראשי של המחקר ופרופסור וכיסא נוירולוגיה בבית הספר לרפואה של דייוויד גפן ב- UCLA
מערכת מולקולרית אחת קפצה החוצה כמשמעותית פוטנציאלית. מערכת זו מתקשרת בין תאי כלי דם לתאים דלקתיים במוח סמוכים, המכונה מיקרוגליה. בדמנציה של כלי הדם, CD39 (אנזים) וקולטן A3 A3 (A3AR) מווסתים יחד בשני סוגי תאים אלה, באופן סינרגיסטי על ידי הזדקנות ונגע איסכמי כלי. מכיוון שדמנציה וסקולרית היא מחלת הזדקנות, ממצא כפול זה – ויסות למטה עם מחלה וגם הזדקנות – סימן תפקיד משמעותי. CD39 מייצר דרך מספר שלבים המולקולה אדנוזין, הנקשרת ל- A3AR, ומשנה דלקת, ומווסתת את חלק מההשפעות המזיקות שלה.
כדי לבדוק מערכת CD39/A3AR זו כמטרה תרופתית אפשרית לטיפול בדמנציה כלי דם כלי דם, הקבוצה ניצלה תרופה שנמצאת במחקרים קליניים לפסוריאזיס. כאשר ניתן לעכברים במודל של דמנציה כלי דם כלי הדם, תרופה זו קידמה תיקון של רקמות מוח והתאוששות של פונקציות הזיכרון וההליכה.
"הממצא המרגש ביותר היה שהתערבות מעוכבת עדיין עבדה", אמר הסופר הראשי ד"ר מין טיאן, חוקר פוסט -דוקטורט ב- UCLA Health. "זה חיוני מכיוון שדמנציה של כלי הדם מאובחנת לעתים קרובות מאוחר. על ידי מיקוד למפגש בין כלי הדם לתאי מוח, אנו מטפלים בגורם השורש לנזק, ולא רק לתסמינים מסכים."
בעוד שהתוצאות מבטיחות, יש צורך במחקרים נוספים לפני שניתן להתחיל ניסויים בבני אדם. הצוות מייעל כעת אופטימיזציה של מינון וחקר סמנים ביולוגיים כדי לעקוב אחר יעילות הטיפול.
המחקר, "פירוק האינטראקטום הבין -תאי בדמנציה כלי הדם עם איסכמיה מוקדית ליישומים טיפוליים", יהיה מקוון ב תָא30 ביוני 2025, וכולל משתפי פעולה ממחלקות הנוירולוגיה, הפתולוגיה, הנוירוביולוגיה, הפיזיולוגיה והפסיכיאטריה של UCLA. המימון סופק על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות, קרן משפחת רסלר, קרן המחקר הרפואי של ד"ר מרים ושלדון ג. אדלסון, UCLA אלי והמרכז הרחב של אדית לרפואה רגנרטיבית ומחקר תאי גזע, כולל תמיכה מטעם אמון משפחת סטפי.
