מחקר שפורסם ב התקדמות מדעית חושף אסטרטגיה חדשה המאפשרת לגידולים להתחמק מתגובת החיסון של הגוף קריטית לחיסולם. חוקרים במכללת ביילור לרפואה ומוסדות משתפים פעולה שהתגלו במודל עכבר של סרטן ריאות תאים שאינם קטנים המבטאים חלבון Mage-4 ואיבדו את פטן גן, מדכא גידולים, מאיצים את התפתחותם והתקדמותם לגרורות. במודל העכבר ובדגימות הגידול האנושי, MAGE-4 מניע את הצטברות תאי החיסון בפלזמה המדכאים חסינות נגד גידולים. המחקר מצביע על שדרות טיפוליות פוטנציאליות חדשות שניתן ליישם כדי להחזיר את היכולת להילחם בגידול.
ידוע כי חולים עם סרטן ריאה המבטא את Mage-4 סובלים מפרוגנוזה שלילית, אך בין אם חלבון זה עוזר לסרטן לצמוח לא היה מובן היטב. במחקר הנוכחי, חקרנו את הפוטנציאל הממאיר ואת התפקידים האימונולוגיים של MAGE-A4 בסרטן ריאות בעכבר ובאנוש שאינו קטן בתאים. "
ד"ר פרה קראדמנד, הסופר המקביל, ננסי צ'אנג, דוקטורט. פרופסור מוענק לביולוגיה של מרכז הדלקת ופרופסור לרפואה-ריאה בביילור
החוקרים פיתחו מודל עכברים שהביע את MAGE-4 בדרכי הנשימה בציפייה שהוא יקדם את צמיחת הסרטן. "להפתעתנו הסרטן לא התפתח; נראה היה שמשהו חסר כדי שזה יקרה", אמר קראדמנד, חבר במרכז הסרטן המקיף של דן ל דאנקן ובפקולטה ליבה במרכז לחקר תרגום על מחלות דלקתיות במייקל E . "פנינו לפנינו לעמיתנו ולמחבר המשותף ד"ר צ'אד קרייייטון, פרופסור לרפואה ומנהלת משותפת לביואינפורמטיקה של סרטן במרכז הסרטן המקיף של דן L דאנקן בביילור, שיש לו מומחיות עם גנום הסרטן, מערך נתונים גדול של שינויים גנטיים קשור לסרטן אנושי. "
קרייייטון חקר את מערך הנתונים וגילה כי גידולים בהם גם Mage-4 היה נוכח איבד פטןגן מדכא גידולים. לאחר מכן החוקרים פיתחו מודל עכברים בו התבטא MAGE-4 פטן נעדר. הגידולים התפתחו במהירות בעכברים אלה והיו גם אגרסיביים מאוד, והפכו גרורתיים בכמה חודשים, וזה מהיר יותר מאשר במודלים אחרים של המחלה.
"התרגשנו מהממצא הזה מכיוון שהוא הראה כי MAGE-4 לא היה רק אינדיקטור לחומרתו ולפרוגנוזה לקויה, אלא שהוא גם דחף את הסרטן קדימה בשילוב עם אובדן של גן מדכא גידולים, פטן במקרה זה, חושף מנגנון חדש של צמיחת גידולים ", אמר כרדמנד.
בעבודה עם מודל חדש זה של סרטן ריאות תאים שאינם קטנים, הסופר הראשון דומיניק ארמסטרונג, סטודנט לתואר שני במעבדת Kheradmand, הוביל את העבודה לחשוף כיצד Mage-4 מקדם את צמיחת הגידול. הצוות חקר את הגידולים תחת המיקרוסקופ וחיפש רמזים.
"ראינו שהגידולים היו מוקפים בתאי חיסון שלא היו קיימים בריאות רגילות", אמר כרדמנד. "עמיתנו והמחבר המשותף שלנו ד"ר לינדה גרין, פרופסור לפתולוגיה ואימונולוגיה בביילור ומומחה לסרטן ריאות במייקל א. דבקי וירג'יניה, זיהה אותם כתאי פלזמה, תאים חיסוניים המתמחים בייצור נוגדנים. חשוב, מצאנו כי אנו מצאו כי אנו גילינו כי כי תאי פלזמה הסתננו גם גידולי סרטן ריאות אנושיים שאינם קטנים בתאים, ותמכו ברלוונטיות של תאים אלה במחלה האנושית. "
חקירות נוספות על מנגנוני החיסון המעורבים חשפו כי גידולים הועשרו בתאי פלזמה המייצרים נוגדנים IGA כמו גם IL-10 ו- TGF-beta, שתי תרכובות המדכאות את התגובה החיסונית. תאי אנדותל ריאות במיקרו -סביבת הגידול ייצרו יותר CXCL12, תרכובת שמושכת תאי פלזמה.
בנוסף, תאי T חיסוניים, בדרך כלל האחראים על לחימה בגידול, לא הוחרגו מהמיקרו -סביבת הגידול, מה שהפחית את יכולתה של מערכת החיסון לחסל את הגידול. חשוב לציין כי ביטול תאי הפלזמה במודל העכבר הגביר את הסתננות תאי T בריאות והפחיתה משמעותית את נטל הגידול.
"הממצאים שלנו אושרו בדגימות אנושיות", אמר כרדמנד. "המעבדה של המחבר המשותף ד"ר היון-סונג לי, פרופסור לניתוח וחבר במרכז הסרטן המקיף של דן ל דאנקן בבייור, מצא כי ביטוי של Mage-A4 היה קשור מאוד לשפע של תאי פלזמה סביב גידולים."
למחקר זה יש השלכות מרחיקות לכת. היא חושפת אסטרטגיה פוטנציאלית להסרת תאי פלזמה מהמיקרו-סביבה ב- Mage-A4 המבטאים גידולים. השלב הבא יכול לכלול ניסויים קליניים אנושיים כדי לבדוק אם האסטרטגיה יכולה לאפשר הסתננות של תאי T בגידולים מוצקים ולייעל אופטימיזציה של חסינות נגד גידולים שיובילו לבקרת גידולים או לחיסול.
תורמים אחרים ליצירה זו כוללים את דומיניק ארמסטרונג, צ'נג-ין צ'אנג, מוניקה ג'יי הונג, ייצ'או שן, וויליאם הדסון, קלסי א. מאוק, לי-ז'אן שיר, סטיל ג'אמי, בנימין קאסאל, בריאנה ברנס, אלכסנדר קרייז, שיאנג ה. -F. ג'אנג, ניל ג'יי מק'קנה, סונג ווק קנג, היון-סונג לי, וויליאם דקר ודייויד ב. קורי. הכותבים קשורים למכללת ביילור לרפואה, מייקל א. דבקי וירג'יניה, יוסטון ו/או בית החולים לילדים בטקסס.
