Search
Bored student working at computer.

המחקר מגלה חתימת חלבון בדם מובחנת אצל ילדים עם קוביד ארוך

קוביד ארוך ילדים המסומן על ידי דלקת מוגברת, תוך שיקוף מקרים למבוגרים. פרופיל פרוטאומי השיג דיוק של 93% בזיהוי ילדים מושפעים, וסלל את הדרך להתקדמות אבחנתית עתידית.

לִלמוֹד: חתימות פרו-דלקתיות/פרו-אנגיוגנטיות מובחנות מבדילות ילדים עם קוביד ארוך לבקרותו קרדיט תמונה: Vitalii מלאי/Shutterstock.com

מחקר שפורסם לאחרונה בפורסם ב מחקר ילדים בדק את סמני החלבון הדלקתיים והאנגיוגנטיים הייחודיים אצל ילדים הסובלים ממחלת נגיף קורונאוויס ארוך (קוביד ארוך).

צוות חוקרים מאיטליה וארצות הברית ניתח פרוטאומיקה בפלזמת דם כדי להבדיל בין סמנים אלה לבין אלה בילדים בריאים, מקרים לילדים של מחלת קורונאוויירוס חריפה 2019 (COVID-19) ותסמונת דלקתית רב-מערכתית אצל ילדים (MIS-C).

COVID-19 ובריאות ילדים

ילדים שנדבקו בתסמונת נשימה חריפה חריפה Coronavirus 2 (SARS-COV-2) חווים בדרך כלל מקרים קלים או אסימפטומטיים עם התאוששות מוחלטת, אם כי דווח על מצבים חמורים כמו MIS-C.

MIS-C היא תגובה היפר-דלקתית הנובעת שבועות לאחר ההדבקה, אך שכיחותה ירדה בתדירות כתוצאה מחסינות קהילתית והתפתחות נגיפית.

עם זאת, Covid Long הוא מצב מתפתח שלאחר חריף המוגדר על ידי תסמינים מתמשכים, כולל עייפות וליקויים קוגניטיביים, שנמשכים לפחות חודשיים, המשפיעים באופן משמעותי על חיי היומיום.

למרות ש- COVID ארוך משפיע על אנשים בכל הגילאים, מחקרים הבוחנים את בסיסו הביולוגי אצל ילדים מוגבלים. מחקרים מראים כי דלקת כרונית ותפקוד לקוי של חיסון הם תורמים פוטנציאליים אצל מבוגרים, אך פרופילים דלקתיים ספציפיים לילדים נותרו לא נחקר.

המחקר הנוכחי

המחקר הנוכחי ניתח חלבוני פלזמה בדם אצל ילדים בגילאי שנתיים ל -18 שנים מרומא, איטליה, כדי לזהות סמנים דלקתיים ייחודיים במקרים ארוכים קובידים בהשוואה לביקורת בריאה, חולי MIS-C וילדים עם COVID-19 חריפים.

ילדים המציגים תסמינים מתמשכים לפחות שמונה שבועות לאחר ההדבקה המשפיעים לרעה על חיי היומיום אובחנו עם קוביד ארוך. החוקרים העריכו את המקרים באמצעות הנחיות ארגון קליני וקליני עולמי (WHO) כדי לא לכלול אבחנות אלטרנטיביות.

המחקר ערך את הניתוח הפרוטאומי באמצעות לוח הדלקת של Olink 96-Plex, שנועד לאתר חלבונים הקשורים לדלקת עם ספציפיות גבוהה. נתוני חלבון הפלזמה נורמליזמו, והתאמות סטטיסטיות בוצעו כדי להפחית את השונות ולהקל על השוואה בין קבוצות צולבות.

החוקרים רשמו בסך הכל 112 ילדים, המסווגים לארבע קבוצות-34 בקבוצת הקוביד הארוכה, 32 בקוביד -19 החריפה, 27 בקבוצת MIS-C, ו -19 בקרות בריאות. שיטות סטטיסטיות שימשו להערכת ריכוזי חלבון, והן הותאמו להשוואה מרובה כדי לזהות הבדלים משמעותיים.

המחקר השתמש בניתוח רכיבים עיקרי (PCA) כדי לדמיין דפוסי ביטוי חלבון ולהדגיש פרופילים מובחנים עבור קוביד ארוך בהשוואה לקבוצות אחרות.

שיטות למידת מכונה הוחלו גם על נתונים פרוטאומיים כדי לייעל את בחירת התכונות וביצועי הדגם. הדגמים הוכשרו על 60% ממערך הנתונים ואושרו על 40% הנותרים.

נבדק הקשר של חלבונים הקשורים לדלקת ואנגיוגנזה, כגון ליגנד CXC Motif Chemokine 8 (CXCL8), CXCL11 ו- Oncostatin M (OSM), עם מקרים ארוכים של קוביד.

קוביד ארוך בילדים

המחקר מצא כי ילדים עם קוביד ארוך מראים חתימת חלבון דם מובהקת המאופיינת בדלקת מתמשכת ואנגיוגנזה.

הניתוח הפרוטאומי חשף ביטוי יתר משמעותי של סמנים פרו-דלקתיים, כולל CXCL8, CXCL11 ו- OSM, במקרים קובידיים ארוכים בהשוואה לביקורת בריאה, קבוצת MIS-C ומקרים COVID-19 חריפים.

החוקרים ציינו כי חלבונים אלה מעורבים בפעילות נויטרופילית, כימוטקסיס תאי T ווויסות ציטוקין, מה שמרמז על הפעלה חיסונית מתמשכת במהלך קוביד ארוך.

הממצאים הדגישו גם גורמים אנגיוגנטיים מוגברים כמו גורם צמיחת אנדותל כלי דם A (VEGF-A) וגורם נמק של גידולים חבר סופר-משפחתי 12 (TNFSF12) בקרב חולי קוביד ארוכים, מה שמצביע על דלקת כלי הדם.

יתר על כן, הדפוסים הפרוטאומיים הראו הפרדה ברורה של מקרים קובידיים ארוכים מקבוצות אחרות המונעות על ידי סמני חלבון מובחנים אלה בניתוח ה- PCA. בנוסף, ילדים עם עייפות ארוכה של קוביד וכרוני הראו רמות מוגברות של גורם צמיחה פיברובלסטית 21 (FGF21), סמן הקשור לוויסות מטבולי ותגובות לחץ. זה תואם גם את הממצאים הקודמים ממחקרי קוביד ארוכים ומבוגרים.

המודלים של למידת המכונה המבוססים על פרופילים פרוטאומיים סיווגו במדויק גם מקרים קובידיים ארוכים ברמת דיוק של 93%, רגישות של 97%וספציפיות של 86%. החוקרים מאמינים כי ביצועי אבחון גבוהים זה הדגישו את הפוטנציאל של סמנים ביולוגיים פרוטאומיים לזיהוי קוביד ארוך בקרב חולי ילדים.

הניתוח חשף גם כי בעוד שמספר סמנים דלקתיים חופפים בין קוביד ארוך ל- MIS-C, הראשון מציג חתימות חלבון ייחודיות המובחנות מ- COVID-19 חריפות ובקרות בריאות.

תוצאות אלה הדגישו את אופיו המתווך החיסון של קוביד ארוך ואת הדמיון שלו עם מקרים קובידיים ארוכים ומבוגרים. הם גם הדגישו את החשיבות של דלקת ואנגיוגנזה בפתופיזיולוגיה שלה, מה שמרמז על דרכים פוטנציאליות להתערבות טיפולית.

מסקנות

לסיכום, המחקר זיהה סמני חלבון פרו-דלקתיים ופרו-אנגיוגנטיים מובחנים אצל ילדים עם קוביד ארוך, והבדילו אותם מבקרות. ממצאים אלה הדגימו כי קוביד ארוך אצל ילדים כרוך בהפעלה חיסונית מתמשכת, בדומה למקרים בוגרים.

יתר על כן, חתימות החלבון המזוהות סיפקו תובנות חשובות לאבחון וטיפולים פוטנציאליים. החוקרים הצהירו כי על מחקרים עתידיים להתמקד באימות סמנים אלה ובחקר טיפולים ממוקדים לשיפור התוצאות עבור חולי ילדים מושפעים.

דילוג לתוכן