תסמונתו של Sjögren היא הפרעה אוטואימונית כרונית המשפיעה על מיליונים ברחבי העולם, במיוחד נשים, וגורמת ליובש בלתי פוסק של הפה והעיניים. תסמינים אלה משפיעים מאוד על חיי היומיום – מה שמקשה על דיבור, לאכול או לישון. אף על פי שרופאים ידעו זה מכבר כי מערכת החיסון מכוונת לבלוטות המייצרות לחות של הגוף עצמו, המנגנון המדויק שמכבה את ייצור הרוק נותר תעלומה. למדענים היו רמזים שמבנים "דמויי רוכסן" בין-תאים היו מעורבים אך לא היו להם תמונה ברורה של מה נכשל ואיך לתקן את זה. השאלה הבוערת התמהמהה: מה קורע פתח את הרוכסנים הסלולריים האלה – והאם נוכל לאטום אותם שוב סגורים?
ב -19 במרץ 2025 דיווחו חוקרים מאוניברסיטת פקין על סדרת ממצאים מרכזיים העונים על שאלה זו ממש. המחקר שלהם (doi: 10.1038/s41368-025-00349-9), שפורסם ב כתב העת הבינלאומי למדעי הפהחשף כי Tricellulin-חלבון הפועל כאבזם בצמתים התלת-כיווניים של תאים בלוטות-נהרס בשלב מוקדם של התקדמות תסמונתו של Sjögren. באמצעות דגימות רקמות אנושיות ועכברים מתמחים, הצוות עקב אחר הנזק למסלול דלקתי ספציפי. הבולט ביותר, הם בדקו שתי אסטרטגיות התערבות: תרופה חקירה (AT1001) ומולקולה החוסמת את MicroRNA-145. שתי הגישות החזירו בהצלחה את הפרשת הרוק בעכברים, והוכיחו כי הנזק אינו ניתן לזיהוי אלא גם הפיך.
המחקר הראה כי Tricellulin מתפקד כדבק בצמתים של שלושה תאים בבלוטות הרוק. אובדן הגורם לדליפות ומשבש את ההפרשה הרגילה. אינטרפרון-גמא ומולקולות דלקתיות אחרות מפעילות מפל מולקולרי: הם מפעילים את מסלול JAK/STAT1, ומגדילים את רמות ה- MICRORNA-145, שמכוונות ומפרקים את הטריקולולין. כדי לאשר את תפקידו המרכזי של Tricellulin, מדענים הנדסו עכברים חסרי חלבון – והעתיקו את הסימפטומים של Sjögren כמעט בדיוק. הפריצה הגיעה כאשר הפכו את הנזק המהונדס הזה: AT1001 תיקן את צומת התא, ואילו מעכבי MicroRNA-145 הפסיקו את ההתמוטטות לפני שהחל. שניהם שיחזרו את תפקוד הבלוטה הרגילה, והציעו תכנית פוטנציאלית לטיפול אנושי.
זה משנה את האופן בו אנו חושבים על טיפול בתסמונת Sjögren. אנו עוברים מעבר פשוט להרגיע דלקת – כעת אנו יכולים לתקן את הנזק המבני בפועל בבלוטות. זה כמו לתקן צינור פרץ במקום רק לייבש את הרצפה. מה שמעודד עוד יותר הוא ששתי הגישות עבדו, מה שנותן לנו אמון אמיתי בפיתוח טיפולים מוכנים לחולים. "
ד"ר שין קונג, חוקר מוביל
תגלית זו מחזיקה בפוטנציאל עצום למיליונים הנאבקים בפה היבש של סג'וג'גרן. גילוי מוקדם של אובדן טריסלולין עלול להוביל לטיפול מקדים לפני שנגרם נזק בלתי הפיך. החזרת מחדש של AT1001, שכבר נבדקה למחלות אחרות, עשויה להאיץ ניסויים קליניים. בינתיים, ה- MicroRNA-145 תובנה מציעה שער לטיפולים ממוקדים מאוד העוצרים את הבעיה בשורשתה. מעבר לזו של Sjögren, מחקר זה יכול להרחיב על הפרעות אחרות הכרוכות בבלוטות פגומות או מחסומי אפיתל דולפים – כולל מחלות עיניים יבשות ומצבי בטן מסוימים. בעוד שמחקרים קליניים בבני אדם הם הצעד הבא, הקפיצה מניהול סימפטומים לתיקון בלוטות מסמנת רגע פרשת מים במחקר מחלות אוטואימוניות.
