מחקר חדש שנערך על ידי חוקרים במכללת ביילור לרפואה מביא תקווה לגישה מותאמת יותר לטיפול בסרטן השד הקולטני לאסטרוגן (ER+), הסוג הנפוץ ביותר לסרטן זה. הצוות זיהה סמן ביולוגי במודלים של סרטן שד ER+ פרה -קליני, המציין כי הגידול נוטה יותר להגיב לטיפול במעכבי CDK4/6. הממצאים תומכים במחקרים קליניים נוספים כדי לקבוע אם סמן זה עשוי לסייע בזיהוי חולים שיכולים ליהנות ממעכבי CDK4/6. המחקר הופיע ב מדע רפואה תרגומית.
ER+ סרטן השד מסתמכים על אסטרוגן לצמוח ומטופלים בדרך כלל על ידי טיפולים אנדוקריניים החוסמים את ההשפעות של אסטרוגן. כדי לשפר את התוצאות, מתווספות תרופות הנקראות מעכבי CDK4/6, כמו Abemaciclib ו- RiboCiclib, לטיפול אנדוקריני למניעת הישנות. כתוצאה מכך, חולים רבים נחשפים לטיפול ממושך עם מעכבי CDK4/6 (עד שלוש שנים) והשפעות שליליות ללא הבנה ברורה של המטופלים באמת נהנים מסוכנים אלה.
צוות המחקר גילה שכ- 20% מסרטן השד ER+ יש רמות נמוכות של חלבון מדכא גידולים הנקרא Neurofibromin, המקודד על ידי NF1 גֵן. מקרים אלה היו פחות מגיבים לתרופות לטיפול אנדוקריני אך מגיבות יותר למעכבי CDK4/6 בניסויים פרה -קליניים של מודלים של בעלי חיים הנגזרים מגידולים מטופלים (PDX) ונתוני ניסוי קליני.
מחקר זה הובל על ידי DRS. Ze-yi Zheng, Anran Chen, Matthew Ellis (כיום ב- Guardant Health) ואריק צ'אנג במרכז השד לסטר וסו סמית 'בביילור. עבודתם נוצרה בהשראת נתונים קליניים המראים כי לגידולים עם NF1 מופחתת הייתה פעילות גבוהה במיוחד CDK4/6, מה שמרמז על רגישות לעיכוב CDK4.
"נתונים מולקולריים מדגימות מטופלים יכולים להנחות מחקר במעבדה בכיוונים חדשים וחשובים", אמר צ'אנג, פרופסור במרכז השד וחבר במרכז הסרטן המקיף של דן ל דאנקן בביילור.
כאשר נוספה מעכב CDK4/6 ל- Fulvestrant, (חוסם אסטרוגן), צפינו בקלות רגרסיות גידול עמידות במודלים של בעלי חיים PDX. תוצאות פרה -קליניות אלה נתמכו עוד יותר על ידי ניתוח של דגימות ביופסיה סדרתית מחולים שטופלו לפני הניתוח באמצעות מעכב ארומטאז (חוסם אסטרוגן נוסף) בלבד, ואחריו תוספת של מעכב CDK4/6 Palbociclib. "
אריק צ'אנג, לסטר וסו סמית 'מרכז השד בביילור
"יש צורך במחקרים קליניים נוספים כדי לאמת את הממצאים שלנו", אמרה אליס. "אתגר מרכזי היה פיתוח בדיקה קלינית אמינה לקביעת רמות NF1 בדגימות המטופלים כך שמחקרים קליניים מאשרים יוכלו להתקיים."
בתגובה לצורך זה, מעבדת צ'אנג פיתחה בדיקות מבוססות ספקטרומטריה של אימונוהיסטוכימיה והמונית למדידת שפע חלבון NF1. כלים מבטיחים אלה יכולים לסייע בזיהוי המטופלים הסבירים ביותר ליהנות מעכבי CDK4/6 כך שניתן יהיה לרשום תרופות אלה באופן סלקטיבי יותר.
המחקר היה מאמץ שיתופי שהשתתף גם באריק ג'יי ג'הניג, Meenakshi Anurag, Jonathan T. Lei, Long Feng, Chenwei Wang, Diana Fandino, Purba Singh, Hilda Kennedy, Ghazal Yadav, Craig T. Vollert, Jill Tsai, Xi Chen, Beazal Yadav, Thy Lim, yi Lim, aliston, alisty, yi lim, yi Lim, yi Limly, Biantson, Biantson, Biantson, Bina Limles Thans, Bians, פולדס ובינג ג'אנג, כולם במכללת ביילור לרפואה, ושונקיאנג לי, בבית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס.
עבודה זו נתמכה על ידי מכונים לאומיים של מענקי בריאות P50CA186784, U54CA233223, P30CA125123; מענקי מחלקת ההגנה W81XWH-21-1-0106, W81XWH-21-1-0634, HT94252410103 ומכוני מניעה ומחקר של סרטן של פרסי טקסס RR160027 ו- RP210227.
