מוטציות בגן BRCA1 אשר בירושה (גרעין) או נרכשות (סומטיות) עשויות אינן יכולות להיות המפתח להתחלת סרטן הערמונית, כפי שחשבו בעבר, מרמז על המחקר הראשון מסוגו, שפורסם באופן מקוון בכתב העת Open Access Journal BMJ אונקולוגיה.
אם יאושרו במחקרים נוספים, הממצאים מראים כי ייתכן שהגיע הזמן לבחון מחדש את הטיפול הנוכחי בתרופות מעכבות PARP (פולי (ADP-Ribose)), החוסמות את יכולתם של תאים, כולל תאים סרטניים, לתקן נזק ל- DNA, אצל גברים עם גרסאות גנטיות BRCA1, אומרים החוקרים.
עריכה מקושרת מציעה כי הממצאים סוללים את הדרך לשכלול גדול יותר של בדיקות גנטיות וטיפול בהתאמה אישית לגברים עם סרטן הערמונית.
סרטן הערמונית הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב גברים, וגרסאות גנטיות בתיקון נזקי DNA וגנים התגובה ידועים כמי שיש להם תפקיד בהתקדמות המחלה.
לדוגמה, גברים עם מוטציות בירושה או נרכשות בגנים BRCA2 או ATM נמצאים בסיכון מוגבר למחלות אגרסיביות ויש להם תוצאות גרועות יותר מאלו שאין להם מוטציות אלה, מסבירים את החוקרים.
כדי לנסות ולכמת את תרומתם של מוטציות בירושה ונרכשות בגנים שונים של תיקון DNA ותגובה אצל גברים עם סרטן הערמונית, החוקרים סקרו את תוצאות הבדיקה הגנטית של 450 גברים עם המחלה בצפון מערב אנגליה בין 2022 ל 2024.
הגברים נבדקו עבור Germline (166), סומטי (280) או שני הסוגים (4) של גרסאות גנטיות של גנים BRCA1, BRCA2, ATM, CDK12 ו- PALB2, במטרה להתחיל אותם בטיפול במעכב PARP.
ב -340 מקרים, סרטן הגברים התפשט במקום אחר (גרורות). גילם הממוצע היה 69, אך נע בין 38 ל 87.
בקרב אלה בקבוצה זו שלא נבדקו, בהתבסס על היסטוריה גבוהה של גיל סיכון או משפחתי-לפחות 18 (קצת יותר מ -5%) היו גרסת BRCA2 בקו, אך רק 1 היה לו גרסה של BRCA1 (0.3%). ומתוך 263 הוקרנו עבור גרסאות כספומט של גרעין, 7 (3%) נבדקו חיוביות.
מבין 124 בדיקות הנבט שעברו על בסיס סיכון גבוה, גילם הממוצע היה 56 (טווח 34-77). שוב, וריאציה של BRCA2 של Gemline שלטה, עם 8 (8%) בודקים חיוביים, אך רק אחד (פחות מ- 1%) בודק חיובי לגרסת BRCA1 של גרעין.
תוצאות הבדיקה של BRCA 1 ו- BRCA 2 היו זמינות עבור כל 450 הגברים. אלה חשפו 27 גרסאות BRCA2 של גרעינים (6%), אך רק 2 גרסאות BRCA1 של גרעינים (0.5%), ואחת מאלה ככל הנראה לא הייתה הנהג כמוטציה של כספומט, שימו לב לחוקרים.
שישה גרסאות גרעיני כספומט נמצאו בקרב 328 הגברים שנבדקו למוטציה גנטית זו. ובין 97 הגברים שנבדקו עבור גרסאות PALB2 של Germline נמצא רק 1 בגבר בשנות ה -70 לחייו עם היסטוריה משפחתית חזקה של סרטן השד.
מבין אלה שנבדקו עבור CHEK2 (122), עבור לינץ '(69), או עבור Rad51c/d (15) מוטציות גנטיות, לא נמצאו אף אחת מהן.
תוצאות הבדיקה הסומטיות היו זמינות עבור 280 גברים שהסרטן שלהם התפשט במקום אחר. בסך הכל, 31 (11%) היו בעלי גרסה גנטית BRCA2 שניתן לזהות. מתוכם, 16 (6%) אושרו על נבחרת ו -11 (4%) אושרו סומטיים. סוג וריאנט לא היה ברור ב -4.
זה מצביע על כך שלגרסאות BRCA2, סומטיות וקו נבט, יש תפקיד מרכזי בהתקדמות סרטן הערמונית המשפיעות לפחות על 1 מכל 10 נשאים עם המחלה, אומרים החוקרים.
גרסאות BRCA1, לעומת זאת, אינן נראות תורמות עיקריות להתחלת המחלות או להתקדמות, כאשר רק גרסה סומטית אחת וגרסה אחת נבט שנמצאה בשילוב עם גרסת כספומט של נבט במקרה אחד בו המחלה התפשטה במקומות אחרים.
גם מוטציות גרעין וגם כספומט סומטיות היו קשורות גם להתפשטות מחלות כ- 16 מתוך 263 (6%) דגימות הגידול שנבדקו זיהו גרסה גנטית של כספומט, 5 (2%) מהם היו נבט, 7 (2.5%) מהם היו סומטי, ואילו 4 היו בלתי מוגדרים.
והנתונים מראים כי כבר לא צריכים להיחשב CDK12 סומטי ו- BRCA2 סומטי ונבחרת.
החוקרים מכירים בכך שרק 217 דגימות גידול נבדקו עבור כל הגרסאות הגנטיות, וכי הם לא הצליחו לסווג את כל אלה שזוהו כסומטיים או נבטים. וכאשר נבדקו נושאי הגרסאות BRCA1 יחסית, התוצאות לטווח הארוך יותר של גברים אלה עדיין לא ידועות, הם מציינים.
"גם אם יש איתות לסרטן הערמונית הלא-מהטיסטטי ב- BRCA1, יתכן וזה לא יצדיק בדיקת PSA (אנטיגן ספציפי לערמונית), בהתחשב בשיעורים הגבוהים של אבחון יתר", אומרים החוקרים.
"ייתכן שהגיע הזמן לשאול אם יש לראות BRCA1 כגן שנוטה לסרטן הערמונית, בהתחשב בשכיחותו הנמוכה מאוד במחקר הנוכחי של מוטציות סומטיות", הם מציעים.
במאמר עריכה מקושרת, ד"ר פומיהיקו אורבה וקוסוקה טקמורה, של, בהתאמה, בית הספר לרפואה באוניברסיטת ג'ייקי, מינאטו, יפן, ובית החולים למכון לסרטן ב- JFCR, טוקיו, יפן ממצאי המחקר.
"(הם) מחזקים את תפקידם של BRCA2 וכספומט כקובעים מרכזיים בפנוטיפים של סרטן הערמונית האגרסיבי. המעורבות המוגבלת של BRCA1 מרמזת על כך שגידולים המכילים גרסאות BRCA1 עשויה לא להסתמך על מחסור בתיקון הומולוגי, מה שעשוי להגביל את התגובה שלהם ל- PARP (מעכב) מבוסס) טיפולים, "כתוב את המחברים.
הם מוסיפים: "נצפו מוטציות CDK12, שנחשבו בעבר בלעדיות הדדית עם BRCA2, בשילוב עם מוטציות BRCA2, מה שמרמז על פוטנציאל לטיפולים ממוקדים כפולים המשלבים PARP (מעכבים) ואימונותרפיה."
והענקת אותו פוטנציאל למחלות אגרסיביות הן ב- BRCA1 והן ב- BRCA2 ככל הנראה אינה מתאימה עוד יותר, הם מציעים.
"למרות שמחקרים קליניים רבים קודמים סיווגו את מוטציות BRCA1 ו- BRCA2 יחד כקבוצה יחידה (BRCA1/2), מחקר זה מוביל למסקנה שיש לנתח בנפרד BRCA1 ו- BRCA2," הם אומרים.
"אם ניתוחים פוסט -הוק של ניסויים קליניים קודמים המקובצים מוטציות BRCA1/2 חושפים השפעות טיפוליות שונות, זה עשוי לחייב מחדש את הפרשנות של מוטציות BRCA1 ו- BRCA2 בסרטן הערמונית", הם מוסיפים.
אף על פי שצוין מחקר נוסף בקבוצות מגוונות יותר של חולים, ממצאי המחקר "סוללים את הדרך לזיקוק אסטרטגיות בדיקה גנטיות וגישות טיפול בהתאמה אישית בסרטן הערמונית", הם מסכמים.
