מאמר מחקר חדש פורסם ב גנים וסרטן ב-5 בפברואר 2024, בשם "תפקידי USP1 בסרקומה של יואינג".
סרקומה של יואינג היא סרטן של עצם ורקמות רכות בילדים ומבוגרים צעירים המונע על ידי גורם שעתוק היתוך EWS-ETS, לרוב EWS-FLI1.
חוקרים Panneerselvam Jayabal, Xiuye Ma ו יוזורו שייו ממרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת טקסס דיווח בעבר כי סרקומה של יואינג מכילה שתי אוכלוסיות של תאים, CD133גָבוֹהַ אוכלוסייה המציגה קצב צמיחה גבוה יותר ו-CD133נָמוּך אוכלוסיה המציגה עמידות לכימותרפיה. במחקר החדש שלהם, החוקרים מוצאים כעת כי פרוטאז 1 (USP1) הספציפי לאוביקווטין הוא יעד שעתוק של אונקופרוטאין היתוך EWS-FLI1, המתבטא ברמות גבוהות ונמוכות ב-CD133גָבוֹהַ וה-CD133נָמוּך אוכלוסיות, בהתאמה, וקובע את הרגישות לכימותרפיה.
"פרוטאז 1 ספציפי ל-Ubiquitin (USP1) הוא אנזים deubiquitinating הממלא תפקידים חשובים בתגובת נזק ל-DNA."
הם גם מצאו ש-USP1 מעכב cdc42, מגביר את תפוקת התעתיק של EWS-FLI1 ומדמה צמיחת סרקומה של Ewing. התוצאות מראות שרגישות כימית על ידי USP1 אינה תלויה ב-cdc42. מעכב תרופתי של USP1 הצליח להפעיל cdc42 ולעכב את צמיחת סרקומה של Ewing.
"תוצאות אלו חושפות תפקידים קריטיים עבור USP1 בסרקומה של יואינג, המווסתת את הגדילה ואת הרגישות לכימותרפיה באמצעות מנגנונים שונים."
