במחקר שפורסם ב תָא ב-5 במרץ, פרופ' ג'אנג שיאומינג במכון שנחאי לחסינות וזיהום (SIII) של האקדמיה הסינית למדעים ופרופ'. גאו צ'יאנג, פאן ג'יה ויאנג לי באוניברסיטת פודן חשפו רמה בלתי צפויה של מורכבות החבויה בתוך נויטרופילים, שנחשבו בעבר כאוכלוסייה אחידה יחסית של תאי חיסון קצרי מועד.
באמצעות טכנולוגיית רצף RNA חד-תא חד-צדדית, החוקרים ניתחו נויטרופילים בודדים על פני 17 סוגי סרטן יוצאי דופן מ-143 חולים. הם חשפו כי נויטרופילים יכולים לאמץ לפחות 10 מצבים תפקודיים מיוחדים ומובחנים הקשורים לדלקת, היווצרות כלי דם, והכי מרגש להציג אנטיגנים להפעלת תאי T חזקים הורגים סרטן.
הופתענו לגלות מורכבות כה מורכבת ותפקידים שונים המוטבעים בתוך נויטרופילים, אשר התעלמו מהם כל כך הרבה זמן כאוכלוסייה פשוטה. מה שמדהים במיוחד הוא יכולתם שהתגלתה לאחרונה לפעול כתאים המציגים אנטיגן, מבשילים ומגבשים תאי T נגד סרטן. בנוסף, השפע של נויטרופילים מציגי אנטיגן קשור לפרוגנוזה משופרת של המטופלים על פני סוגי גידול רבים שהתגלו במחקר זה."
פרופ' ג'אנג שיאומינג, מכון שנגחאי לחסינות וזיהום (SIII) של האקדמיה הסינית למדעים
באמצעות ניתוח מקיף, החוקרים קבעו שניתן להפעיל את המצב המציג אנטיגן באמצעות איתות מטבולי של חומצת האמינו לאוצין וכתוצאה מכך שינויים אפיגנטיים. "גילינו דרך להעיר צבא לא מנוצל שכבר חי בתוך המערכת החיסונית שלנו. הפעלה אסטרטגית של מצבי נויטרופילים אלה או מווסת התנהגותם באמצעים מטבוליים או תזונתיים מייצגת פרדיגמה חדשה לגמרי להעצמת אימונותרפיה בסרטן", אמר פרופ' ZHANG.
לאחר מכן, החוקרים אימתו את הפוטנציאל הטיפולי של ממצאים אלה באמצעות מודלים in vivo. הם מצאו כי מתן נויטרופילים המציגים אנטיגן או פשוט מווסת דיאטת לאוצין הגבירו באופן דרמטי את התגובה החיסונית האנטי-גידולית בעכברים, והטיפולים גם שיפרו באופן ניכר את התוצאות של טיפול אימונותרפי בנקודת ביקורת PD-1 במגוון סוגי סרטן.
"זה משנה לחלוטין את האופן שבו אנו תופסים נויטרופילים בהקשר של סרטן", אמר פרופ' GAO. "עכשיו אנחנו יודעים שנוכל לרתום את הזהויות הנסתרות המגוונות של נויטרופילים כדי לחזק את היעילות של אימונותרפיות. אנחנו נרגשים להמשיך ולחקור את היתרונות הפוטנציאליים של המנגנונים החדשים שנחשפו במרפאות."
מחקר זה מדגיש את הערך של גישות רצף של תא בודד לחשוף מימדים תפקודיים חדשים אפילו בתוך תאי חיסון שנראים מובנים היטב. ניצול הפוטנציאל החבוי של נויטרופילים עשוי לספק תובנות חדשות לגבי אבחון וטיפול בסרטן.
