מחקר חדש בהובלת אוניברסיטת טורונטו גילה סמן ביולוגי אפשרי הקשור להתקדמות מחלת טרשת נפוצה (MS) שיכול לעזור לזהות חולים בעלי סבירות גבוהה להפיק תועלת מתרופות חדשות.
הממצאים פורסמו היום ב אימונולוגיה של הטבע ומאומת גם בדגמי עכברים וגם בבני אדם.
אנו חושבים שגילינו סמן ביולוגי פוטנציאלי המאותת לחולה שחווה מה שנקרא 'דלקת מדורגת' במערכת העצבים המרכזית, תופעה שחביבה מאוד על התקדמות טרשת נפוצה. היה ממש קשה לדעת מי מתקדם ומי לא".
ג'ן גומרמן, פרופסור ויו"ר לאימונולוגיה, הפקולטה לרפואה של טמרטי של U
לקנדה יש את אחד מהשיעורים הגבוהים ביותר של טרשת נפוצה בעולם עם למעלה מ-4,300 קנדים המאובחנים עם המצב מדי שנה, על פי טרשת נפוצה קנדה.
בערך 10% מהאנשים עם טרשת נפוצה מאובחנים בתחילה עם טרשת נפוצה מתקדמת, מה שמוביל להחמרה הדרגתית של התסמינים ולהגברת הנכות לאורך זמן. חולים שאובחנו בתחילה עם טרשת נפוצה התקפית-הפוגה, הצורה השכיחה יותר של המצב, יכולים גם להמשיך ולפתח טרשת נפוצה מתקדמת.
"יש לנו תרופות אימונומודולטוריות שיכולות לווסת את שלב ההפוגה וההפוגה של המחלה", אומרת ולריה ראמאגליה, מדענית במכון המוח של רשת הבריאות האוניברסיטאית של רשת הבריאות האוניברסיטאית ועוזרת פרופסור לאימונולוגיה ב-Temerty Medicine.
"אבל עבור טרשת נפוצה מתקדמת, הנוף שונה לחלוטין. אין לנו טיפולים יעילים".
Ramaglia, שהוביל את המחקר יחד עם גומרמן, מציין שעד למחקרם, לשדה המחקר לא היה מודל טוב המשכפל את הפתולוגיה של טרשת נפוצה מתקדמת.
כדי להבין את המנגנונים המניעים טרשת נפוצה מתקדמת, החוקרים פיתחו מודל עכבר חדש המחקה את הנזק בחומר האפור של המוח שנראה אצל אנשים עם טרשת נפוצה מתקדמת. סימן ההיכר של מה שנקרא פגיעה בחומר האפור הזה הוא דלקת מדורגת בלפטומנינגס, קרום דמוי פלסטיק דק העוטף את המוח וחוט השדרה.
באמצעות מודל העכבר שלהם, הם גם ראו עלייה של בערך פי 800 באות חיסוני בשם CXCL13 ורמות נמוכות משמעותית של חלבון חיסוני אחר בשם BAFF.
על ידי טיפול בעכברים אלה בתרופות מעכבות BTK – הנבדקות כעת בניסויים קליניים למטרות טרשת נפוצה מתקדמת – החוקרים מיפו מעגל במוח שהוביל לפגיעה ודלקת בחומר אפור. הם גם מצאו כי מעכבי BTK החזירו את רמות CXCL13 ו-BAFF לאלו שנראו בעכברים בריאים.
תוצאות אלו הובילו את החוקרים לשער שהיחס בין CXCL13 ל-BAFF יכול להיות סמן מחליף לדלקת הלפטומנינגיאלית.
כדי לבדוק את תקפות הממצאים שלהם בבני אדם, החוקרים מדדו את היחס CXCL13-ל-BAFF ברקמות מוח שלאחר המוות מאנשים עם טרשת נפוצה ובנוזל מוחי של קבוצה חיה של אנשים עם טרשת נפוצה. בשני המקרים, יחס גבוה בין CXCL13 ל-BAFF היה קשור לדלקת מדורגת גדולה יותר במוח.
עד כה, מעכבי BTK ראו תוצאות מעורבות בניסויים קליניים עם אנשים עם טרשת נפוצה. Ramaglia אומר שללא דרך קלה לזהות דלקת הלפטומנינגיאלית, ככל הנראה הניסויים כללו משתתפים שלא היו להם תכונה זו וסביר שלא יפיקו תועלת מהתרופה. כל תוצאות חיוביות מאנשים עם דלקת מדורגת תידלל.
"אם נוכל להשתמש ביחס כפרוקסי כדי לדעת באילו חולים יש לטפל בתרופה המכוונת לדלקת הלפטומנינגיאלית, זה יכול לחולל מהפכה בדרך שבה אנו עושים ניסויים קליניים וכיצד אנו מטפלים בחולים", אומר Ramaglia.
בזמן שהיא בונה תוכנית מחקר משלה במכון המוח של קרמביל, Ramaglia ממשיכה לשתף פעולה עם גומרמן כדי לחקור כיצד ניתן להשתמש ביחס CXCL13 ל-BAFF כדי לקדם רפואה מדויקת עבור אנשים עם טרשת נפוצה. הם עובדים עם חברות התרופות שמאחורי הניסויים במעכבי BTK כדי לבדוק האם למשתתפים שהגיבו הכי הרבה לתרופות יש גם יחסים גבוהים של CXCL13 ל-BAFF.
Ramaglia מתכננת גם לבדוק את רמות CXCL13 ו-BAFF אצל אנשים עם טרשת נפוצה מוקדמת כדי לראות אם היא יכולה לחזות מי צפוי לפתח טרשת נפוצה מתקדמת מאוחר יותר.
היא מייחסת את זמנה כעמיתת מחקר במעבדה של גומרמן כמי ששיחקה תפקיד מפתח בעזרה לה להפוך לחוקרת עצמאית.
"המעבדה של ג'ן הייתה אבן דרך ענקית עבורי. היא נתנה לי את המרחב והעצמאות לבנות את המחקר שלי".
מחקר זה נתמך על ידי המכונים הקנדיים לחקר הבריאות, MS Canada, האגודה הלאומית לטרשת נפוצה ומשרד ההגנה של ארצות הברית.
