העייפות וחוסר המוטיבציה שחולי סרטן רבים חווים בסוף החיים נתפסו כתוצאות הבלתי נמנעות של בריאותם הגופנית בירידה וירידה קיצונית במשקל. אולם מחקר חדש מבית הספר לרפואה באוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס מאתגר את ההנחה המוחזקת מזמן, ומראים במקום זאת כי שינויים התנהגותיים אלה נובעים מנוירונים ספציפיים לחשיבה דלקתית במוח.
במחקר שפורסם ב -11 באפריל ב מַדָעהחוקרים מדווחים כי הם זיהו קשר ישיר בין דלקת הקשורה לסרטן לבין אובדן המוטיבציה האופיינית לסרטן מתקדם. לומדים עכברים עם קצ'קסיה הקשורה לסרטן, מצב האופייני למחלה המובילה לבזבוז שרירים וירידה במשקל, הם גילו מסלול לא מוכר בעבר במוח. מסלול זה מרגיש דלקת ומדכא באופן פעיל את דופמין – המניע העיקרי למוטיבציה – וכתוצאה מכך אדישות ואובדן הכונן.
חסימת המסלול שוחזר מוטיבציה, למרות שהסרטן והירידה במשקל נמשכו. זה מצביע על כך שניתן לטפל באדישות בנפרד מהמחלה עצמה.
ההשלכות של המחקר הן עמוקות. חשפנו מנגנון מוח ישיר שבאמצעותו דלקת מניעה אדישות בסרטן, והצלחנו להחזיר מוטיבציה תקינה בעכברים עם קאצ'קסיה, למרות הדלקת המתמשכת ככל שהסרטן התקדם. "
אדם קפקס, דוקטור
כ -70% מהמטופלים עם סרטן מתקדם חווים Cachexia. בנוסף לירידה גופנית, לעתים קרובות חולים סובלים מעייפות קשה, אדישות וחוסר מוטיבציה המשפיעים על איכות חייהם הכללית.
כדי להבין אם התסמינים הפסיכולוגיים הללו הם תופעות לוואי המופיעות מההידרדרות הגופנית או שמא הם נובעים ממנגנונים ביולוגיים מובחנים, צוות המחקר, כולל מרקו פיניטלי, MD, פרופסור עוזר לפסיכיאטריה ברפואת וושו, וטוביאס ג'נוביץ ', MD, PHD, פרופ' מקורב במעביר קרן במודלים של סרטן. הם התמקדו באופן ספציפי בתסמינים התנהגותיים, שלא נחקרו בעבר, ומיפו את אזורי המוח המעורבים.
הם גילו שמבנה בגזע המוח, חלק מהמוח השולט בתפקודים חיוניים כמו נשימה וקצב לב, משמש כחיישן לאותות דלקתיים בזרם הדם, ובמיוחד מולקולה הנקראת אינטרלוקין -6 (IL-6), המוגבהת בסרטן Cachexia. כאשר רמות IL-6 עולות, נוירונים באזור זה של גזע המוח מעבירים אות דרך מסלול מוגדר המדכא את שחרור הדופמין בחלק מהמוח הנקרא גרעין Accumbens, שהוא המפתח למוטיבציה ולתגמול. הירידה שהתקבלה בדופמין השפיעה על כך שהעכברים פחות מוטיבציה להפעיל את עצמם לפעילויות מלאות.
כדי לבדוק אם הפרעה לתגובה זו עלולה להתייחס לחוסר המוטיבציה והאדישות, KEPECs ועמיתיו ניסו שתי גישות שונות: הם הגבירו את רמות הדופמין וחסמו נוירונים לחשיבת דלקת בגזע המוח. שתי הגישות ביטלו או הפחיתו את האדישות בעכברים. טיפול בעכברים בנוגדן IL-6 הדומה לתרופה קיימת שאושרה על ידי ה- FDA לדלקת מפרקים שגרונית, מצב דלקתי, החזיר גם את המוטיבציה של החיה, ממצא המצביע על טיפול פוטנציאלי בתסמינים הפסיכולוגיים הקשורים לסרטן מתקדם.
"מה שמדהים הוא שהמוטיבציה שוחזרה אפילו במחלה בשלב מאוחר", אמר פיניטלי. "זה מציע שאולי נוכל לשפר את איכות החיים על ידי מיקוד למעגל המוח."
עבור מחלות חריפות כמו זיהומים, הפחתה מונעת דלקת זו עשויה להיות אדפטיבית, ועוזרת לגוף לשמר אנרגיה להילחם במחלות, הסבירו KEPECs. אולם בתנאים כרוניים כמו קאצ'קסיה, אדישות ממושכת – כולל דחף מופחת לאכול, להזיז או לעסוק חברתית – עלולה להפוך למזיקות, ולהחמיר את הבריאות ואיכות החיים. מכיוון ש- IL -6 – המולקולה הדלקתית המניעה השפעה זו – מוגברת בתנאים רבים אחרים, ואזורי המוח המעורבים הם מרכזיים במוטיבציה, אותו מעגל זה ככל הנראה תורם לאדישות במגוון מחלות כרוניות.
"זה נותן לנו דרך חדשה להבין אדישות בסרטן מתקדם", אמר KEPECS. "זה לא רק תוצר לוואי של ירידה גופנית, אלא תגובה ישירה לדלקת במוח. זה אומר שאנחנו יכולים למקד את הביולוגיה הבסיסית כדי לשפר את המוטיבציה ואיכות החיים – גם כאשר הסרטן עצמו כבר לא ניתן לטפל."
