עמידות לאינסולין קודמת ומנבאת את הופעת הסוכרת מסוג 2 (DM2), מחלה כרונית הגורמת לתחלואה ותמותה גבוהה ברחבי העולם. אצל אנשים מושפעים, האינסולין אינו מסוגל להקל על ספיגת הגלוקוז דרך רקמות ואיברים, מה שמוביל לעלייה בגלוקוז בדם (היפרגליקמיה כרונית). מכיוון ששריר השלד הוא הרקמה המשתמשת בגלוקוז ביותר בתגובה לפעולת האינסולין, היא הרקמה הנגועה ביותר על ידי עמידות לאינסולין.
כעת, מחקר שפורסם ב תקשורת תאים ואיתות מתאר מנגנונים מולקולריים חדשים להבנת עמידות לאינסולין בשריר השלד ולתאר יעדי תרופות עתידיות עבור DM2.
את המחקר מוביל מנואל ווזקז-קאררה, מהפקולטה לרוקחות ומדעי המזון של ה- UB, המכון לביו-רפואה של ה- UB (IBUB) והמכון המחקר של סנט ג'ואן דה דו (IRSJD) ומרכז המחקר הביו-רפואי של ג'ואן דה דו והתקשרו (IRSJD) ומרכז המחקר הביו-רפואי של הרשתות והקשרה והקשרה של רשת ביו-רפואית והקשרה של רשת ביו-רפואית של הרשתות הרשתותיות והרשתות הרשתות. אזור מחלות מטבוליות (Ciberdem). ריקרדו רודריגז-קלבו (סיברדם ואוניברסיטת רובירה אני וירגילי), אנטוני קמינס (Ubneuro and Ciberned) וולטר וואהלי, מאוניברסיטת לוזאן (שוויץ), בין מומחים אחרים, חתמו גם על העיתון.
בחינת תפקיד קולטן האינסולין
סוכרת בשליטה גרועה היא בעיה בריאותית עולמית חמורה העלולה לפגוע בכלי הדם, לב, לעיניים, בכליות ובאיברים אחרים של המטופלים. מחקרים הראו כי במהלך התפתחות עמידות לאינסולין, משתנים צעדים רבים במסלול המטבולי המופעל על ידי אינסולין. עם זאת, הרבה פחות תשומת לב הוקדשה עד כה למה שקורה לקולטן האינסולין.
פרופסור מנואל ווזקז-קאררה מציין כי "מסלול איתות האינסולין מתחיל כאשר האינסולין נקשר לקולטן על תאי הרקמות המגיבות לאינסולין. קולטן זה מורכב מתוכנית α של קולטן האינסולין (INSRα) ו- β-subunit (INSRβ) ".
"קשירת אינסולין ל- Insrα מופרעת את הפעילות של טירוזין קינאז של יחידת ה- β (INSRβ). זה יוזם מסלול מטבולי שלם עם צעדים שונים המאפשרים בסופו של דבר להובלות גלוקוז לתרגם מהפנים לקרום התא כדי לאפשר לגלוקוז להיכנס", הוא ממשיך.
המחקר מעריך אם קולטן המופעל על ידי פרוקסיזום (PPAR) β/Δ יכול לווסת את רמות ה- INSRβ בשריר העכבר ובמיוטות בתרבות.
התוצאות מראות שמחיקה של PPARβ/Δ גן בעכברים מפחית את רמות החלבון של INSRβ בשרירי השלד בהשוואה לעכברים שאינם מהונדסים באופן גנטי. GW501516 – אגוניסט PPARβ/Δ – הוכח גם כמגדיל את רמות החלבון של INSRβ בשריר העכברים. "
פרופסור מנואל ווזקז-קאררה
המומחה מוסיף כי "הפחתה של רמות ה- INSRβ בצינורות מתורבתים הנגרמים על ידי מפעיל של לחץ רטיקולום אנדופלסמטי – תהליך המעורב בהתפתחות עמידות לאינסולין ו- DM2 – מתהפך חלקית כאשר תאים מודגרים בנוכחות PPARβ/Δ אגוניסט זה ". "באופן ספציפי, אגוניסט זה הפחית גם את לחץ הרטיקולום ופעילות ליזוזומלית, שהאחרון בו אחראי להשפלת חלבון ה- INSRβ, מה שיכול להסביר את ההשפעה המועילה של תרכובת זו על רמות החלבון הזה", הוא אומר.
התוצאות חושפות גם כיצד רמות החלבון של אפרטן טירוזין קינאז B4 (EPHB4)-גורם הנקשר ל- INSRβ ומקל על האנדוציטוזיס והשפלות שלו בליזוזומים-הוגדלו בשרירי השלד מעכברים PPARβ/Δ. עם זאת, האגוניסט PPARβ/Δ ירד ברמות בשרירי השלד מעכברים שאינם שינוי גנטית.
תוצאות מחקר זה מזהות מנגנונים חדשים שבאמצעותם מווסת PPARβ/Δ את רמות החלבון של INSRβ בשריר השלד. "המחקר מתאר פעולות חדשות של קולטן גרעיני זה שעשויות לעזור להסביר את השפעותיו המועילות על עמידות לאינסולין ו- DM2", מסכם Vázquez-Carrera.
