צוות מחקר במכון למדעי המוח של אוניברסיטת ברצלונה (Ubneuro) גילה מנגנונים מולקולריים חדשים הקשורים לירידה הקוגניטיבית הקשורה למחלת אלצהיימר, הדמנציה השכיחה ביותר. מחקר זה, שבוצע על מודלים של בעלי חיים עם המחלה, מתאר לראשונה את התפקיד המכריע של חלבון RTP801 בתאים המכונה אסטרוציטים במהלך התקדמות מחלה עצבית -ניוונית זו.
העיתון, שפורסם ב אלצהיימר ודמנציה – הפרסום העיקרי של איגוד האלצהיימר – פותח תרחיש חדש לתיאור יעדים טיפוליים חדשים במאבק במחלה.
המחקר בוצע על ידי החוקרת אלמודנה צ'יקוטה וחברי הצוות בהובלת פרופ 'כריסטינה מלוגלדה, מהפקולטה לרפואה ובריאות של UB ואובנורו, בשיתוף פעולה עם מומחים ממחקר הביומיקאץ' של ה- IDER, (Creatio) (Creatio) (Creatio) (Creatio). מחלות נוירו -ניווניות (סיברן).
חלבון RTP801, אסטרוציטים וניוון עצבי
במחלת אלצהיימר, שעדיין אין לה תרופה, קיימת הצטברות של פלאק ß-amyloid מחוץ לנוירונים ושל ניצני חלבון טאו היפר-פוספורילציה בתוך נוירונים. חלבון RTP801, המקודד על ידי DDIT4 גן בנוירונים בהיפוקמפוס, מעורב בתהליך של דלקת נוירואין, נוירוטוקסיות והתקדמות מחלות, כמפורט על ידי הצוות במאמר קודם (מוות ומחלות תאים2021).
כמו במחלות אחרות המשנות את תפקוד המוח וגורמות למוות של תאים, פתולוגיה זו כוללת אינטראקציה מורכבת בין סוגים שונים של תאים במערכת העצבים המרכזית. כעת, המחקר החדש מתאר לראשונה את התפקיד הקריטי של חלבון RTP801 באסטרוציטים, תאי מוח ספציפיים המעורבים בדלקת נוירואין, ויסות סינפטי והומאוסטזיס מוחי.
אסטרוציטים, שנחשבו בעבר לתאי תמיכה פסיביים, פועלים כוויסות פעילים של תהליכים ניווניים, כולל שמירה על איזון מעכב מעורר ותגובות נוירואימוניות. RTP801 הוא חלבון תגובת לחץ המעורב בתפקוד נוירוני, אך תפקידו הספציפי באסטרוציטים לא היה ידוע היטב. "
כריסטינה מלגלדה, המחלקה לביו -רפואה של UB וסייברן
בעזרת טכניקות טיפול בגנים, הצוות בדק את ההשפעות של השתקת ביטוי חלבון RTP801 באסטרוציטים בהיפוקמפוס הגב במודלים של בעלי חיים של המחלה. המחקר ניתח את ההשפעה של השתקת גנים על הזיכרון המרחבי, parvalbumin חיובי (PV+) interneurons וקישוריות מוח תפקודית, המחוברים זה לזה באמצעות תפקודם של מעגלים עצביים מעכבים.
"במחלת אלצהיימר, תפקוד לקוי של מעגלים אלה מוביל לפגיעה קוגניטיבית, הפרעה רגשית ושיבוש בפעילות רשת המוח, שהם היבטים מרכזיים בהתקדמות המחלה. בנוסף, בדקנו גם את השפעתו על סמנים נוירו -דלקתיים, באופן ספציפי אסטרוגליוזיס, מיקרוגליוזיס ופעילות דלקתית) (שיקוגינה של שיקוגן) (almudena) (almudena) (almudenosote) (almudenose, almudena) (almudeno"). מחבר המאמר.
על פי המחקר, כאשר רמות RTP801 מופחתות באסטרוציטים במודל החי של מחלת האלצהיימר, גם ההיפטרוקטיביות של רשתות מוח אלה פוחתת. לפיכך, נורמליזציה של ביטוי RTP801 תעזור להחזיר את קישוריות רשת המוח דומה לזו של אנשים בריאים.
שינויים מטבוליים ועצבים
הצוות מצא גם כי רמות ה- GABA – מעבירה עצבית החיונית לעיכוב ריגוש מוחי – מופחתות במודלים של בעלי חיים של מחלת אלצהיימר. עם זאת, ניתן להפוך את המצב הזה באופן חלקי כאשר מושתק ביטוי חלבון RTP801 באסטרוציטים. שינויים מטבוליים אלה נקשרו לאובדן של סוג ספציפי של סינתזות GABA PV+ interneurons בהיפוקמפוס.
"לפיכך, השתקת חלבון RTP801 עשויה לעזור להפוך חלק מהנזק ל- PV+ interneurons בהיפוקמפוס, וזה יכול לעזור להחזיר את ייצור ה- GABA המתאים ולשפר את תפקוד המוח", מציין אלמודנה צ'יקוטה.
המחקר מציע גם כי ניתן היה להסביר את קישוריות רשת המוח הסוטה – היפר -קביעות או פעילות מוגברת ברשת המוח – שנצפתה במודלים מסוימים על ידי הרעילות של חלבון RTP801 בנוירונים PV+ בהיפוקמפוס, שהם מפיקים מרכזיים של GABA. "הפחתה של RTP801 החזירה חלקית את הנוירונים הללו ושיפר את רמות ה- GABA", אומר החוקר.
הצוות מתכנן להרחיב את קווי המחקר כדי לחזק את בַּמַבחֵנָה ממצאים ומאמתים את השימוש בהשתקת חלבונים RTP801 באסטרטגיות טיפוליות עתידיות לטיפול במחלת אלצהיימר.
