חוקרים מבית הספר לרפואה איקאן בהר סיני פרסמו מחקר מרכזי ב גנטיקה של הטבע (DOI: 10.1038/s41588-024-01917-1) ששופך אור על וריאנט גנטי חדש הקשור ליכולות אינטלקטואליות ותוצאות חינוכיות. תגלית זו מציעה תובנות חדשות לגבי אבחון מוגבלות אינטלקטואלית ואפיקים טיפוליים פוטנציאליים.
המחקר חושף את ההשפעה המשמעותית של רצפים של חזרות טנדם של DNA כאשר דפוס של נוקלאוטידים חוזר על עצמו מספר פעמים באופן ראש אל זנב על כרומוזום על תפקוד אינטלקטואלי.
הגנום מכיל מספר עצום של חזרות טנדם אלה, שכאשר הן מתרחבות, עלולות לשבש את תפקוד הגנים. המחקר שלנו מגלה כיצד התכונות הגנטיות הללו שלא הוערכו עד כה יכולות להשפיע עמוקות על האינטליגנציה האנושית."
אנדרו שארפ, דוקטורט, פרופסור לגנטיקה ומדעי הגנום באיכאן הר סיני והמחבר הראשי של המחקר
ניתן להשוות חזרות טנדם למשפטים בתוך ספר הגנום האנושי שחוזרים על עצמם מספר פעמים. מספר מופרז של חזרות אלה עלול להוביל לשיבוש בהוראות הגנטיות, להשפיע על ההתפתחות והיכולות הקוגניטיביות של האדם, אומרים החוקרים.
באמצעות פרופיל מתילציה מתיל של DNA וגנוטיפים מתקדמים, צוות המחקר זיהה הרחבה חוזרת של רצף נוקלאוטידים ספציפי, המורכב מסדרה של בסיסי גואנין (G) וציטוזין (C) ואחריהם בסיס ציטוזין (C) אחר (GCC), בתוך AFF3 גן, הקשור מאוד להישגים לימודיים. תגלית זו יכולה להסביר את הבסיס הגנטי של לפחות 0.3 אחוז ממקרי המוגבלות השכלית, ולשפר את הדיוק של בדיקות גנטיות ואבחון.
גישת האסוציאציות של המחקר, המקשרת בין וריאנטים גנטיים לפנוטיפים אנושיים, מדגישה את ההשלכות הרחבות יותר של וריאציות גנטיות אלו על בריאות הציבור. "זיהוי ה AFF3התרחבות כתורם למוגבלות שכלית היא צעד לקראת אבחונים מדויקים יותר ובזמן", ציין ד"ר שארפ.
מחקר עתידי צפוי להתבסס על ממצאים אלה. למרות שהמחקר הנוכחי מתמקד במספר מוגבל של הרחבות חוזרות בטנדם, הגנום האנושי מכיל מאות אלפים, שרבים מהם עשויים למלא תפקיד במחלות, הסביר ד"ר שארפ. הצוות מתכנן להרחיב את המחקר כדי לחקור יותר מהרחבות חוזרות אלו, ולהעמיק את ההבנה שלנו לגבי השכיחות וההשפעה שלהן על האוכלוסייה האנושית.
