כאשר עומס העבודה בלב גדל, קיר החדר עשוי להתעבות, המכונה גם כן היפרטרופיה לבביתו זוהי תגובה אדפטיבית שמפחיתה את הלחץ על הלב ושומרת על פעילותו של איבר חיוני זה. לעיתים קרובות זהו תהליך הפיך שאינו גורם להשפעות חמורות על המבנה או התפקוד של הלב, אך אם הגורם הגורם לעומס יתר של לב הופך להיות כרוני, הוא יכול להוביל להיפרטרופיה פתולוגית עם השפעות חמורות יותר (התרחבות של חללי החדר, שינויים בתפקוד הלב, אי ספיקת לב וכו ').
אנשים עם סוכרת – סוכרת מסוג 2 במיוחד (DM2) – נמצאים בסיכון מוגבר להתפתחות אי ספיקת לב כתוצאה מנוכחות גורמי סיכון בולטים (לחץ דם גבוה, השמנת יתר, מחלות לב כליליות וכו ').
כעת, מחקר שפורסם בכתב העת מדעי החיים הסלולריים והמולקולריים זיהה גורם חדש הקשור להתפתחות של היפרטרופיה פתולוגית. תוצאות המחקר מראות כי הגדלת הפעילות של חלבון GADD45A יכולה להיות אסטרטגיה טיפולית מבטיחה להאט את התקדמות המצב הקליני הזה.
המחקר מוביל על ידי פרופסור מנואל ווזקז-קאררה ופרופסור חבר חאבייר פאלומר, מהפקולטה לרוקחות ומדעי המזון של UB, המכון לביו-רפואה של ה- UB (IBUB) ומכון מחקרי ג'ואן דה דה (IRSJD) ומכון חילוף) (IRSJD). המחבר הראשון של המאמר הוא המומחה אדל רוסטמי (UB-IBUB-IRSJD-CIBERDEM).
גורם עם תפקיד בולט בתפקוד הלב
חלבון GADD45A (מעצר צמיחה ופגיעה ב- DNA, 45A) הוא גורם רב -פונקציונלי הקשור לאיתות מתח ולנזק לתאים. במחקר זה, הצוות העריך את תפקיד GADD45A בתפקוד לב באמצעות מודלים של בעלי חיים ותאי לב אנושיים.
המנגנונים העיקריים המעורבים בהיפרטרופיה פתולוגית כוללים תהליכים דלקתיים, פיברוזיס, תפקוד מיטוכונדריאלי, הפרעה של חלבונים בטיפול בסידן, שינויים מטבוליים, היפרטרופיה של קרדיומיוציטים ומוות תאים. פיברוזיס ודלקת הם גורמים מרכזיים בהתקדמות של היפרטרופיה לבית פתולוגית זו ואי ספיקת לב לאחר מכן.
פיברוזיס, בפרט, מתאם ישירות עם התפתחות המחלה ועם תוצאות קליניות שליליות, ומשפיע באופן משמעותי על מצבו הקליני של המטופל. "
פרופסור מנואל ווזקז-קאררה, הפקולטה לרוקחות ומדעי האוכל של UB
התוצאות מגלות כי היעדר גורם GADD45A בעכברים מעורר פיברוזיס לב, דלקת ואפופטוזיס. שינויים אלה מתואמים עם הפעלה יתר של גורמי התמלול הפרו-דלקתיים והפרופיוטיים AP-1 (Activator Protein-1), NF-κB (גורם גרעיני- κB) ו- STAT3 (מתמר אות ומפעיל של שעתוק 3).
על פי הממצאים, מחיקה של GADD45A גרמה גם להיפרטרופיה משמעותית של לב שהשפיעו לרעה על המורפולוגיה הלבבית והתפקוד בעכברים חסרי חלבון זה. יתר על כן, ביטוי יתר של GADD45A בקרדיומיוציטים AC16 אנושיים מנע חלקית את התגובה הדלקתית והפיברוטית הנגרמת על ידי גורם נמק הגידול-אלפא (TNF-α).
"ביחד, הנתונים המוצגים במחקר זה מדגישים תפקיד חשוב עבור חלבון GADD45A בלב, מכיוון שהם עלולים למנוע דלקת, פיברוזיס ואפופטוזיס ובכך לשמור על תפקוד הלב", אומר חאבייר פאלומר.
מאמר זה מרחיב את הידע שלנו על מנגנוני הפעולה של GADD45A בגוף. נכון להיום, מחקרים קודמים זיהו את התפקיד כמדכא גידולים בהתפתחות הסרטן, כמו גם את מעורבותו בוויסות מסלולי מטבוליות קטבוליים ואנבוליים ובמניעת דלקת, פיברוריס ולחץ חמצוני ברקמות ובאיברים מסוימים. לבסוף, מחקרים מסוימים הצביעו על כך שהאפנון של GADD45A יכול להיות אסטרטגיה טיפולית מתאימה למניעת השמנת יתר וסוכרת.
