כאשר הם מתמודדים עם לחץ כרוני, מדוע אנשים מסוימים מפתחים חרדה ותסמינים דיכאוניים בעוד שאחרים מראים חוסן? חלבון הפועל כקולטן קנבינואידים ונמצא במבנה השולט בבורסות בין זרם הדם למוח יכול להיות חלק מהתשובה, כך עולה ממחקר שפורסם היום ב- מדעי המוח הטבעייםו
החלבון, הנקרא קולטן קנבינואיד מסוג 1 (CB1), הוא חלק ממחסום מוח הדם, המבנה הדינאמי המגן על המוח על ידי ויסות מעבר המולקולות בין זרם הדם למוח. בהקשר של לחץ חברתי כרוני, שלמות המחסום הזה משתנה, מולקולות דלקתיות עושות את דרכן למוח, ונראים חרדה ותסמינים דיכאוניים. "
קרוליין מנארד, מנהיג המחקר, פרופסור בפקולטה לרפואה וחוקרת אוניברסיטה לבאל במרכז המחקר במוח סרוו
קולטני CB1 נמצאים בשפע בנוירונים, אך הם נמצאים גם באסטרוציטים, תאים בצורת כוכב המאפשרים תקשורת בין כלי הדם של המוח לנוירונים. "אסטרוציטים הם מרכיב חיוני במכשול, מסביר פרופ 'מינארד. שמנו לב כי עכברים עמידים ללחץ היו יותר קולטני CB1 במחסום מאשר עכברים עם התנהגות או עכברים דמויי דיכאון שלא נחשפו ללחץ. מה שנתן לנו את הרעיון לחקור את תפקידם של קולטני CB1 אסטרוציטיים לתגובה ללחץ כרוני."
צוות המחקר גרם לראשונה לעלייה בשפע הקולטנים CB1 באסטרוציטים של עכברים על ידי פיתוח וקטור ויראלי שהכיל את קידוד החומר הגנטי לקולטן CB1 כמו גם מנגנון שהגביל את ביטויו רק לאסטרוציטים. כאשר הוזרק, נגיף זה העלה את רמות קולטני CB1 באסטרוציטים של העכברים אך לא בנוירונים שלהם.
עכברים אלה היו נתונים לאחר מכן למתח חברתי כרוני. "כל יום, במשך חמש דקות, הם הובאו במגע ישיר עם זכר דומיננטי. בשאר הזמן, מחלק שקוף הונח בכלוב. העכברים יכלו לראות את הבריון שלהם ללא שום אינטראקציה גופנית כך שזה היה למעשה לחץ פסיכו -סוציאלי", אומר מנארד.
שלושה שבועות לאחר ההזרקות, רמת הקולטנים CB1 הוכפלה יותר מהאסטרוציטים של עכברים בקבוצת הניסוי. "בעכברים אלה, רמות החרדה הבסיסיות-אלה שנצפו בהיעדר לחץ-הצטמצמו, כמו גם תסמינים של חרדה והתנהגויות דמויי דיכאון הנגרמות כתוצאה ממתח חברתי. ביטוי יתר של קולטני CB1 מוביל לחוסן על ידי קידום בריאות כלי הדם במוח", מסכם את החוקר.
ניסויים אחרים שביצעו הצוות שלה הראו כי לעכברים שיש להם גישה לגלגל אימון או לאלה שניתנו לתרופות נוגדות דיכאון היו גם רמות גבוהות יותר של קולטני CB1 באסטרוציטים שלהם.
בנוסף, בדיקת המוח האנושי מבנק המוח של דאגלס בל קנדה במונטריאול אישרה את הקשר בין קולטני CB1 לתסמינים דיכאוניים. "גילינו שרמת קולטני CB1 באסטרוציטים הייתה נמוכה יותר בקרב אנשים עם דיכאון גדול בזמן המוות מאשר אצל אנשים ללא דיכאון או כאלה שטופלו בתרופות נוגדות דיכאון", אומרת קרוליין מינארד.
תוצאות אלה מצביעות על אפשרות להשתמש במולקולות המסוגלות להפעיל קולטני CB1 באסטרוציטים כדי להפחית חרדה ותסמינים דיכאוניים, ולהגביר את החוסן מול לחץ, כך עולה החוקר. עם זאת, האתגר הוא להגביל את השפעותיהם לאסטרוציטים, מכיוון שהפעלה חזקה וממושכת של אותם קולטנים בנוירונים יכולה להיות בתופעות לוואי, בעיקר על ערנות, חרדה ותאבון. עד שאנו מוצאים מולקולה הפועלת באופן ספציפי על קולטני CB1 באסטרוציטים, אנו יכולים להקל על הרווחים השליליים של הגנה על ידי גניבה של גניבה.
בנוסף לקרוליין מינארד, הקואוטורטים של המחקר הקשורים לאוניברסיטת Laval הם קטרזינה דודק, סם פטון, לואיסה בנדירה בינדר, אדליין קוליניון, לורנס דיון-אלברט, אליס קאדוריט, מנון לבל, אוליבייה לבוי, ג'ונאתן בוצ'ארד, נוינטה, קויז'ר, קויז'ר, קויזלינג, קוינטה, Kauzly, Kauzly, Kauta, Clavet-Fournier, Claudia Manca, Nicolas Flamand, Flavie Lavoie-Cardinal, Cristoforo Silvestri ו- Vicenzo Di Marzo. המחקר משותף גם על ידי חוקרים מאוניברסיטת מקגיל, אוניברסיטת מדריד ומכללת טריניטי דבלין.
