התגלו 'תא המוצא' של סרטן הריאות השני הנפוץ ביותר והאופן בו הוא הופך לדומיננטי בריאה התגלו, במחקר חדש שנערך בעכברים ובני אדם מחוקרים ב- UCL, מכון וולקום סנגר ואוניברסיטת קיימברידג '.
המחקר, שפורסם ב מַדָעמצא כי אוכלוסייה של תאי בזל שנמצאו בקנה הנשימה (צינור רוח) מתקדמת סוגי תאים אחרים והופכת לדומיננטית, ובסופו של דבר פולשת לכיבוש אזורים גדולים של הריאה.
זה מתאים אלה, המבטאים גן שנקרא KRT5 זה עוזר לבנות את מבנה התאים, אותו מתפתח בסופו של דבר קרצינומה של תאי קשקש (LUSC). צוות המחקר אומרים כי הממצאים מעלים את הסיכוי לגילוי קודם, ואולי אפילו למניעה, לסרטן ריאות בעתיד.
סרטן הריאות נותר הגורם המוביל למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם, ומציג לעתים קרובות בשלב מאוחר וחשוך מרפא. LUSC הוא סוג המשנה השני הנפוץ ביותר של סרטן הריאות ומתפתח כאשר תאים צוברים נזק רציף מחשיפה לרעלים, בדרך כלל מעישון.
כתוצאה מכך, התאים הופכים לא מאורגנים יותר ויותר ובסופו של דבר יוצרים אזורים של רקמות פגומות (נגעים טרום סרטניים) ברירית דרכי הנשימה. אך השינויים הביולוגיים המתרחשים בתאים במהלך המעבר ממצב רגיל למצב מקדים אינם ידועים.
במחקר זה, התכוונו להבין את השינויים המתרחשים לפני התפתחות קרצינומה של תאי קשקש ריאה ואילו סוג תאים נובע סרטן זה.
גילינו שתת קבוצה של תאים המבטאים את הגן KRT5 הופך לדומיננטי ומתחיל לדחוף תאים רגילים. התרחבות זו הופכת דרמטית ובסופו של דבר צאצאים של רק תאים מעטים שמקורם בקנה הנשימה הפלשים וכובשים תאים נורמליים, במקרים מסוימים מתרחשים לאכלס אונות שלמות של הריאה. התאים האלה הם שבסופו של דבר יוצרים גידולים.
על ידי הבנת 'תא המוצא' בו שינויים אלה מתחילים וכיצד הם מתפתחים, השאיפה היא שנוכל לתכנן אסטרטגיות למניעת סרטן ריאות המתרחש מלכתחילה או לפחות לאתר אותו הרבה יותר מוקדם. "
פרופסור סם ג'אנס, מחבר הבכיר של המחקר מחטיבת הרפואה של UCL
כדי לחקור את מקורות ה- LUSC, הצוות תויג KRT5-הפגשים תאי בסיס בקנה הנשימה של שתי קבוצות עכברים כך שניתן יהיה לעקוב אחר צאצאי התאים הללו לאורך זמן.
קבוצה אחת של עכברים נחשפה אז למסרטן (חומר הגורם לסרטן), כדי להתבונן כיצד זה השפיע על ההתנהגות הרגילה של התאים בדרכי הנשימה.
בקבוצה זו, חלק מתאי הבסיס הללו התרבו בהדרגה לפני שהם מתפשטים לריאות, ואילו בקבוצת הביקורת תאי הבסיס וצאצאיהם נותרו במיקומם המקורי בקנה הנשימה.
ד"ר סנדרה גומז-לופז, המחברת הראשונה של המחקר מחלוקת הרפואה של UCL, אמרה: "בנסיבות רגילות רירית דרכי הנשימה מורכבת מתאי גזע בסיסיים, כמו גם תאים לומינליים המסייעים בהגנה על הריאה. כאשר תאים בסיסיים מחלקים, הם מולידים תאי בסיס חדשים או לתאי לומינל. חלקיקים.
"יש איזון טבעי בין אוכלוסיות התאים הסוגיות השונות, אך כאשר אוכלוסיות התאים הללו נחשפות למסרטנים כמו אלה שנמצאים בעשן טבק, איזון זה מופרע. הניסויים שלנו הראו כי אוכלוסיות של תאים שמקורם רק בכמה תאי בזל פגומים בטרכאה הופכים לשלטון בהדרגה, ומשתלטות על אזורים גדולים של הריאה."
רצף RNA נוסף של תאים יחיד של תאי קנה הנשימה מעכברים (השוואה בין תאי בקרה בריאים לעומת אלו שנחשפו למסרטנים) לבין בני אדם (השוואת תאים לבין מעשנים שאינם לעומת זרם) חשפו כי ככל שתאי הבסיס הפגומים הללו מתיישבים את דרכי הנשימה, אוכלוסיית תאי מעבר המבטאים גן אחר, KRT13גם הופך להיות שופע יותר, בעוד שכמה סוגי תאי לומינליים נעשים נדירים.
החוקרים ביצעו גם רצף DNA של דגימות קנה נשימה אנושיות ודגימות ריאה מאנשים שעישנו. כמו בניסוי העכבר, התוצאות הראו כי תאים מנגעים טרום סרטניים נפרדים, לעיתים בשני הריאות של אותו אדם, היו שוב יורדים מאותו תא בזל פגום.
החוקרים שואפים להשתמש בידע זה כדי לפתח בדיקות לגילוי הצעדים המוקדמים ביותר לסרטן ריאות המתרחשים כאשר התאים נראים תקינים, בתקווה להקל על התערבויות קודמות. הבנת האופן בו תאים אלה הופכים לדומיננטיים כל כך בריאה עשויה גם לאפשר להתפתחות של תרופות חדשות להפסיק את התרחשות זו, ולהעלות את הסיכוי למנוע סרטן אלה בעתיד.
ד"ר טליסיה קוואלו, מנהל תכנית המחקר בגילוי ואבחון מוקדם בחקר הסרטן בבריטניה, אמר: "סרטן ריאות הוא הגורם השכיח ביותר למוות בסרטן בבריטניה, מה שמסביר אחד מכל חמישה מכל מקרי המוות בסרטן. המחלה נתפסת לעתים קרובות מאוחר, ולכן חשוב שנמצא דרכים לאתר סרטן ריאות מוקדם יותר, כאשר יש את הסיכוי הטוב ביותר לטיפול בה בהצלחה.
"מחקר זה חושף את הצעדים הסלולריים המוקדמים שקדמו להתפתחות קרצינומה של תאי קשקש ריאה, סוג נפוץ של סרטן ריאות, ומזהה את סוג התא ממנו מתפתח סרטן זה. יש צורך במחקר נוסף, אך בעתיד מידע זה יכול לעזור למדענים לפתח דרכים חדשות לאיתור המחלה מוקדם יותר או אפילו למנוע אותה."
פרופסור פיטר קמפבל, מחבר המחקר מאוניברסיטת קיימברידג 'ולפני כן במכון וולקום סנגר, אמר: "הבנה מדוע סרטן ריאות מתפתח במקום בו הוא יכול לעזור לחוקרים וקלינאים למצוא דרכים חדשות לחזות או לאתר גידולים מוקדם, ועוזר לתת את התוצאות הטובות ביותר.
"מבחינתי, אחד ההיבטים המעניינים ביותר של המחקר שלנו היה גילוי שסרטן ריאות תאים קשקשיים מתפתח מתאי מבשר ברגע שהוא מצא סביבה מסוימת בריאה, עם מרחב לצמוח ושינוי גנטית. מצאנו שכאשר סביבות ספציפיות אלה מתעוררות, הם מגדילים באופן דרמטי את הסיכון לסרטן ריאות.
