המחקר חושף את התפקיד הקריטי של המטריצה החוץ תאית בהתקדמות נוירובלסטומה

מחקר פורץ דרך שהובל על ידי בית החולים לילדים בלוס אנג'לס מצא מנגנון חדש מאחורי התקדמות נוירובלסטומה: צורת ומבנה המטריצה החוץ תאית.

המחקר, בהובלת פארק ג'ינסוק, PHD, ופורסם בחומרים מתקדמים הוא הראשון שמראה שמבנה מטריקס חוץ-תאי סיבי-רשת החלבונים הסובבים ותמיכה בגידולים-מתעצמת תאי נוירובלסטומה כדי להיות אגרסיביים ועמידים יותר לטיפול.

בנוסף, הצוות פיתח מודל ננומטוס חדשני, ראשון מסוגו, לחקר תופעה זו.

"הממצאים שלנו שופכים אור חדש על התפקיד הקריטי של המטריצה החוץ תאית בנוירובלסטומה", אומר ד"ר פארק, חוקר במכון לסרטן ומחלות דם אצל Chla-A המוביל בעולם בטיפול נוירובלסטומה ובמחקר ובתוכנית הסרטן הגדול ביותר של סרטן לילדות. "

מדוע התאים הופכים אגרסיביים יותר?

הגידול המוצק השני הנפוץ ביותר בקרב ילדים (לאחר גידולים במוח), נוירובלסטומה נובע מתאי עצב לא בשלים ומשפיע בדרך כלל על ילדים בגילאי 2-4. כמעט מחצית מהמטופלים מאובחנים עם מחלה גרורתית בסיכון גבוה, עם שיעור תמותה של 50%.

לתאי נוירובלסטומה יש שני סוגים עיקריים: אדרנרגיים, הדומים לתאי עצב, ומזנכימליים, המתנהגים יותר כמו תאי גזע ונוטים להתפשט ביתר קלות.

מחקרים קודמים מצאו כי תאים אדרנרגיים יכולים לעבור לתאים מזנכימליים, מה שעשוי להיות הסיבה שחלק מהמטופלים מגיבים בצורה לא טובה לטיפול.

ד"ר פארק וצוותו חקרו כיצד ומדוע מעבר זה מתרחש, ומסתכלים באופן ספציפי על המבנה הפיזי של המטריצה החוץ תאית-היבט מופרז של המיקרו-סביבה של הגידול.

ממצאי מפתח

לשם כך, הצוות יצר מודל מעבדה מיוחד עם חריצים זעירים וננו -ננומטריים התואמים את גודל וצורתו של המטריצה החוץ תאית בפועל. לאחר מכן החוקרים ציפו את פני השטח עם קולגן III, חלבון המהווה את הסיבים המיושרים ביותר במטריקס. מודל רומן זה איפשר לצוות ללמוד מקרוב כיצד עובדת המטריצה.

החוקרים מצאו כי:

• גידולים נוירובלסטומה בסיכון גבוה ומחובר יש מטריצה חוץ תאית או "פיגומים" עם סיבים מיושרים ומובנים יותר מאשר גידולים בסיכון נמוך.
• הפיגומים הנוקשים והסיביים יותר מפעילים לחץ פיזי על תאי הגידול, ומעוררים אותם לעבור מאדרנרגיים למזנכימלים.
• שינוי זה מתרחש דרך שני מסלולי איתות-RHO-kinase (סלע) וחלבון הקשור ב- YES (YAP). המבנה הסיבי מפעיל תחילה סלע. לאחר מכן רוק מפעיל את YAP, שמכבה גנים הקשורים לאדרנרגי ודוחף תאים להפוך לסוג האגרסיבי יותר.

חשוב לציין, כאשר הצוות חסם את מסלול הסלע, הוא הפסיק את המעבר הזה מלהתרחש.

הראינו לראשונה כי גורם ביו-פיזי-צורת ומבנה של המטריצה החוץ תאית-זה מניע את השינוי הזה ועשוי למלא תפקיד מרכזי בהחמרת תוצאות נוירובלסטומה. "

פארק ד"ר ג'ינסוק, דוקטורט, חוקר, מכון מחלות סרטן ומחלות דם ב- CHLA

המעבדה של ד"ר פארק משתמשת כעת במודל החדש שלה כדי להבין טוב יותר את המנגנונים הגורמים לגידולים אלה להיות עמידים לטיפולים הנוכחיים. הקבוצה בוחנת בדיוק מה בדיוק גורם למטריצה החוץ תאית להיות כל כך סיבית מלכתחילה.

מה המשמעות של זה לחולים

אחד היבט מבטיח של תגליות הצוות הוא שתרופות החוסמות את מסלול הסלע כבר מאושרות על ידי ה- FDA לתנאים אחרים והוכחו כי הם מאטים את צמיחת הגידול. בנוסף, ידוע כי תרופה מאושרת על ידי FDA הנקראת Verteporfin חוסמת את תפקוד YAP.

"יש צורך במחקר נוסף, אך הממצאים שלנו מראים כי עיכוב YAP עשוי להיות אסטרטגיה טיפולית חדשה שיכולה לדכא את המעבר למחלות אגרסיביות יותר", אומר ד"ר פארק. "זהו צעד מרגש לקראת שיפור התוצאות לילדים עם נוירובלסטומה בסיכון גבוה."

מחקר זה נתמך במימון מבית החולים לילדים בלוס אנג'לס, תוכנית פיילוט Chla Core, The Margaret Early Research Trust והמכון הלאומי לסרטן.