מחקר חדש מסביר את הבסיס הגנטי של צורה נדירה ואגרסיבית של סרטן שחלות – ומציע מסלול פוטנציאלי לטיפולים חדשים.
קרצינומה סרוסית בדרגה גבוהה, הסוג הנפוץ ביותר של סרטן השחלות, בדרך כלל מתחיל בצינור החצוף, לפני שמתפשט לשחלות ואברי אגן אחרים. הסרטן מתגלה בדרך כלל בשלב מתקדם והופך לעמיד בפני כימותרפיות נוכחיות. הגנטיקה הבסיסית שלה מורכבת, עם שינויים וחוסר יציבות גנטיים מרובים. אחד הגנים המעורבים הוא CDK12.
במחקר חדש זה, שפורסם ב המשך האקדמיה הלאומית למדעיםחוקרים מאוניברסיטת מישיגן רוג'ל סרטן מרכזים מדווחים על מודל עכבר חדש המראה כי CDK12 משמש כמדכא גידולים כדי להניע קרצינומה סרוסית בדרגה גבוהה הנובעת בביץ העכבר-המקבילה של הצינור האנושי. השפלה מבטיחה שמכוונת ל- CDK12 וגן קשור, CDK13, יכול להרוס את הגידולים הללו.
זו ההפגנה הראשונה של מודל עכבר ש- CDK12 ממלא תפקיד מדכא גידולים בסוג זה של סרטן. כאשר אנו מפעילים את CDK12, גידולים צומחים הרבה יותר מהר והעכברים מתים מוקדם יותר ומראים שזו סוג אגרסיבי יותר של המחלה. "
Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., מחבר לימוד סניור, מנהל המרכז מישיגן לפתולוגיה תרגומית ופרופסור לפתולוגיה של SP Hicks ב- Michigan Medicine
מודל העכבר ששימש בעבודה זו היה קריטי לגילוי. זה התבסס על מודל מהונדס גנטית שנוצר בעבר על ידי קתלין ר 'צ'ו, MD, בו נמחקו שלושה גנים הידועים כמי שמדכאים את התפתחות הקרצינומה הסרוסית בדרגה גבוהה. כאן נוספה CDK12 להפעלת פי ארבעה של גנים.
"חשוב מאוד להעיר את מערכות המודל על ידי הצגת שהן מחזירות מחדש את מאפייני המפתח של עמיתיהם האנושיים, תהליך שגם הוא גוזל זמן רב", אמר מחבר המחקר המשותף Cho, Peter A. פרופסור לפתולוגיה, משותף של תוכנית Genetics Cancer Cancer של מרכז רוגל, ומנהל פתולוגיה גינקולוגית של Michigan.
"תכונות אלה כוללות לא רק תא של מוצא ומראה תחת המיקרוסקופ, אלא גם תזמון של התפתחות הגידול, הגנטיקה הבסיסית, שינויים גנטיים נרכשו ופרופילי ביטוי גנים, מיקרו -סביבה של גידולים (כולל רכיבי תאי החיסון) והיבטים אחרים של התנהגות ביולוגית", אמרה.
התוצאה כאן אפשרה לחוקרים לראות כי בנוסף לתדלוק צמיחת גידול אגרסיבית, הפעלת CDK12 עוררה תגובה של תאי חיסון, וגייסה תאי T חיסוניים לגידול. יתר על כן, החוקרים זיהו גן שותף, CDK13, כמטרה להשפיל או מעכב של CDK12. השפלה CDK12/13 יחד עם מעכבי מחסום חיסוני במודל העכבר הובילו להפחתת צמיחת הגידול, מה שמצביע על כך שטיפול משולב יכול להיות יעיל בתת -קבוצה זו של סרטן השחלות.
"אמנם חלו שיפורים מסוימים בניהול קרצינומה סרוסית בדרגה גבוהה, אך ברגע שהמטופלים הופכים עמידים בפני כימותרפיה מהשורה הראשונה, בחירת חומרים כימותרפיים אחרים היא ברובה ניחושים. יש צורך בטיפולים חדשים, מכיוון שההישרדות הכללית של נשים עם סוג סרטן זה נשארת די גרועה", אמר צ'ו.
הצוות של צ'יננאיאן דיווח בעבר על ממצאים דומים בסרטן הערמונית, והפגין את CDK12 כמניע מרכזי למחלה אגרסיבית. ידוע כי CDK12 ממלא תפקיד בכ- 7% ממקרי סרטן הערמונית הגרורתיים וכ -3% מהסרטן הסרוסי בדרגה גבוהה בטובו-באווארה. לא הוכח כי הוא הופעל בסוגי סרטן אחרים.
"סוגי הטיפולים שעשויים להיות מנוסה בסרטן השחלות שונים מסרטן הערמונית. כאן אנו מפגישים את שתי המחלות ומראים כי יש לקחת בחשבון מעכבי CDK12/13 או השפלות בשני סוגי הסרטן הללו," אמר צ'ינאיאן.
מספר מעכבי CDK12/13 נמצאים בפיתוח, כולל המתחם שצוות UM פיתח. החוקרים מתכננים לפתח עוד יותר את המשפלת CDK12/13 במטרה להעביר אותו לניסוי קליני.
הערה לחולים: עבודה זו היא פרה -קלינית ויש צורך במחקר נוסף. ישפיל CDK12/13 אינו זמין כרגע במחקרים קליניים. למידע על ניסויים קליניים עכשוויים או שאלות על טיפול בסרטן שחלות, התקשרו לתשובה לסרטן הרפואה במישיגן בטלפון 800-865-1125 או בקרו באתר www.rogelcancercenter.org/clinical-trials.