צוות חוקרים ממכון סן רפאלה-טלטון לטיפול גנים (SR-TIGET, מילאנו), בהובלת נדיה קולטלה ולואיג'י נלדיני, חשף אסטרטגיה עוצמתית כדי לחדש את יעילות היעילות של גביעות נוגדיות (CAR) כנגד הטיפול בתאי הגלימה, כגבילית של מפלגת המוח. הממצאים, שפורסמו ב מדע רפואה תרגומיתהדגישו כיצד טיפול גנטי ממוקד לציטוקינים מעוררים חיסוניים למיקרו-סביבה של הגידול (TME) ומאפשר את השיחות הפרטיות שלהם עם תאי CAR-T לא רק משחזר את פעילות הרוצחים CAR-T, אלא גם מגביר תגובה חיסונית רחבה יותר המעכבת את צמיחת הגידול ומרחיבה את ההישרדות של מארחים במודלים של גלובלסטומה פרה-קלינית.
המחקר בונה על ההתפתחות הקודמת על ידי המעבדה של נלדיני באסטרטגיית טיפול גנטי המנצלת הנדסה גנטית של אבות אבות המטופואטיים ליצירת צאצאים של מונוציט/מקרופאגים המשחררים באופן סלקטיבי את עומס הגירוי שלהם עם חדירת גידול. אסטרטגיה זו נלקחה לבדיקה הקלינית הראשונה-אנושית שלה כטיפול עצמאי בגליובלסטומה על ידי חברת הביוטק ג'נטה מדע, ספין אוף ממכון סן רפאלה המופיע כעת בנאסד"ק.
"גידולים מוצקים כמו גליובלסטומה היו קשים לשמצה עבור תאי CAR-T לחדור ולשלוט", מסביר ד"ר רוסארי, המחבר הראשון של העבודה ", על ידי תכנת מחדש של אוכלוסייה של מקרופגים מעוררי גידולים מחדש כדי לספק ציטוקינים ישירות לתאים, ובכך התפרסמו תאים של גידולים, ובכך תמיכה תאים, ובכך תמיכה תאים, מהגדולים, תוך כדי תאים של תאים חיוניים, ובאמצעות תאים של תאים, תאים. "
תאי CAR-T הראו תוצאות טרנספורמטיביות בסרטן הדם אך נאבקו בגידולים מוצקים בגלל ה- TME העוין והחיסוני. האסטרטגיה של הצוות מובילה לשחרור סלקטיבי של שני ציטוקינים בתוך ה- TME: אינטרפרון-α (IFN-α), ממריץ חיסוני פליוטרופי, המנגד רמזים מדכאים חיסוניים מקומיים ואוטף הצגת אנטיגנים ופעילות של אפקטורים, ומוטציה של אפקטורים מהווים את המוטציה של המוטציה, ומטופלת על ידי המוטציה, עם הצגתו של המוטציה, עם הצגתם של המוטציה, עם הצגתם של המוטציה, עם ציפוי, עם צוואה, עם אפקטנט, במטומן, עם אפקטנט, התפשטות ספציפית של האפקטור המנוהל העוסק במאבק בגידול.
"" הדיבור הפרטי "הפרטי בין מקרופאגים מהונדסים גנטית ותאי מכוניות שהוקמו ב- TME מבטיח כי ממריצי החיסון פועלים רק במידת הצורך, וחוסכים את שאר הגוף מרעילות מערכית, ובאופן ספציפי על תאי היעד הרלוונטיים המעורבים בהתקף הגידול, ומונע שוב נזק בטחונות ותופעות פלאנטיות," אומר ד"ר אלסיסי, מחבר השיתוף.
במודל עכבר של גליובלסטומה המחקה את הפתולוגיה והחסמים האימונולוגיים שנראו אצל חולים אנושיים, הציטוקינים הממוקדים חילצו את פעילותם של תאי CAR-T, שנתנו לבד, לא היו יעילים-כפי שנראו בעיקר במחקרים קליניים. בתורו, תאי הרכב החולצים שנמצאו כעת בסינרג'ינג עם מסירת ציטוקין, והעצים משמעותית את השפעתם על עיכוב צמיחת הגידול והרחבת הישרדות העכברים. באופן מדהים, אפילו גידולים עם רק חלק מהתאים המבטאים את האנטיגן B7-H3 ממוקד לרכב נשלטו ביעילות, מה שמעיד על מעורבות של תאי T אנדוגניים על גבי ה- CAR-T כדי להילחם בגידול.
"צפינו לא רק בהפעלה מחודשת של תאי CAR-T, אלא גם את גיוס תאי ה- T של המארח עצמו כנגד מגוון רחב יותר של אנטיגנים גידולים", אומרת ד"ר נדיה קולטלה, סופרת תואמת משותפת. "תופעה זו, המכונה התפשטות אנטיגנית, הייתה תלויה בעיקר בפעילות IFN-α ב- TME והיא תכונה מרכזית ליצירת חסינות יעילה מכיוון שהיא עשויה להתגבר על התחמקות חיסונית על ידי גידולים שמכוונים רק דרך אנטיגן יחיד על ידי תאי CAR-T."
"עבודה זו מייצגת צעד חשוב נוסף קדימה במחויבותנו לאורך העשור לפתח אסטרטגיה חדשה של גנים ותאים אפקטיביים נגד גידולים, מכיוון שהצלחנו לעשות עבור מספר מחלות גנטיות לאורך חיי המכון שלנו", מוסיף לואיג'י נלדיני, מנהל SR-TIGET ופרופ 'באוניברסיטת ויטה-סלוט סן רפאלה. "אסטרטגיית המסירה של IFN-α ממוקדת בגידולים כבר מוערכת כטיפול עצמאי בניסוי שלב ראשון 1/2 א 'בסוג האגרסיבי ביותר של גליובלסטומה (ניסוי TEMFERON) שהובילה על ידי חברת הביוטק גננטה. המחקר הוכיח את היתרון, בטיחות, פעילות ביולוגית בתכנונית מחדש של המספרות של TME, אך מטופלים מעטים, מעמידים, מטופלים מעטים, מעמידים, מטופלים מעטים, מעמידים, מטופלים מעטים, מטופלים מעטים, ועיצוב מחקר שלב 1.
מחקר זה נתמך גם על ידי האיגוד האיטלקי לחקר סרטן (AIRC), קרן לואי-ינטט באמצעות פרס אסירת ג'נטט לרפואה תרגומית ללואיג'י נלדיני, וחוזה מחקר של מדעי הגננטה.
