חוקרי המרכז לסרטן באוניברסיטת אריזונה יחקרו את ההשפעות הפוטנציאליות של אובדן הכרומוזום Y בפיתוח והתקדמות סרטן שלפוחית השתן בזכות מענק של עד 6.5 מיליון דולר במשך שבע שנים מהמכון הלאומי לסרטן.
ד"ר דן תיאודורסקו, ננסי סי וקרייג מ. ברג 'הוענק לכיסא של מנהל המרכז לסרטן, זכה בפרס החוקרים המצטיינים ב- NCI, אשר ניתן לאפשר "זמן משמעותי לחוקרים ממומנים לקחת סיכונים גדולים יותר ולהיות הרפתקנים יותר במחקר שלהם", על פי ה- NCI.
המטרה של תיאודורסקו היא להבין טוב יותר את הביולוגיה של אובדן כרומוזום Y עם עין למניעה, גילוי מוקדם וטיפול בטיפול בשלפוחית השתן וסוגי סרטן אחרים.
תיאודורסקו גילה תגליות חלוציות לגבי ההשפעות הפוטנציאליות של אובדן הכרומוזום Y על התפתחות סרטן, כמו גם על מערכת החיסון. הוא וצוותו הראו כי סרטן שלפוחית השתן היה אגרסיבי יותר אצל גברים חסרי כרומוזום Y בתאי סרטן.
הרלוונטיות הקלינית של אובדן הכרומוזום Y מציעה הזדמנויות חדשות ובלתי מנוצלות להבנת התפתחות והתקדמות סרטן, ולקבל תובנות לגבי פגיעויות לטיפול בסרטן. אנו רוצים להבין את המנגנונים שהופכים את תאי הסרטן לאגרסיביים יותר כאשר הם מאבדים את הכרומוזום Y ולחקור מדוע יש קשר בין אובדן ה- Y בתאי סרטן לבין האובדן דומה בתאי החיסון. "
ד"ר דן תיאודורסקו, פרופסור לאורולוגיה, המכללה לרפואה – טוסון
אצל גברים, כל תא בגוף מכיל בדרך כלל כרומוזום X ואחד y. איבוד הכרומוזום Y בתאי החיסון בדם הוא שינוי גנטי שכיח ולא תורתי אצל גברים שקשורים לרוב להזדקנות. זה קשור גם לעלייה בסיכון למוות מסרטן או מחלת לב, אך מדוע זה קורה לא היה ברור.
מוקדם יותר השנה, תיאודורסקו וצוותו הסבירו לראשונה כיצד איבוד הכרומוזום Y בתאי חיסון יכול להשפיע על תפקוד מערכת החיסון. הם הראו שתאים חסרי הכרומוזום Y הופכים את מערכת החיסון ליעילה פחות בלחימה בסרטן, מה שמרמז מדוע אובדן Y קשור לשיעורי ההישרדות של סרטן נמוך יותר.
בעזרת המימון החדש, תיאודורסקו ישתמש במודלים של תאי גזע ועכבר כדי להבין טוב יותר את ההשפעות של אובדן הכרומוזום Y בסרטן שלפוחית השתן ותאי חיסון. ליתר דיוק, הוא וצוותו ישוו כיצד איבוד הכרומוזום Y בתאי T – תאים חיסוניים המסייעים להילחם בסרטן – משפיע על צמיחתם של תאי סרטן עכברים מהונדסים גנטית ותאי סרטן שלפוחית השתן. הם גם מתכננים ללמוד מה קורה לצמיחת סרטן כאשר חסומים גנים בודדים מהכרומוזום Y.
"אני חושב שאנחנו הולכים לגלות מידע חדש על 100 הגנים בערך בכרומוזום Y והתפקידים שהם ממלאים, כולל אם הם מספקים תובנות טיפוליות כלשהן", ציין.
תיאודורסקו מתכננת גם להקרין אלפי תרכובות, כולל תרופות מאושרות וחקירה, במודלים של סרטן שלפוחית השתן של עכברים ושלפוחית השתן כדי לזהות השפעות אפשריות על גידולים חסרי כרומוזום Y.
אחד האזורים שהוא כבר החל לחקור הוא המתאם בין אובדן כרומוזום Y בתאי הגידול לבין אובדן Y במיקרו -סביבת הגידול, המערכת האקולוגית של תאים חיסוניים, תאים נורמליים, כלי דם ועוד הסובבים אינטראקציה עם הסרטן.
"הביולוגיה של סרטן הכרומוזומים Y היא כמו מדינה שלא נחשפה", אמר. "אמנם הממצאים שלנו על כרומוזום Y וסרטן נראים משמעותיים, אך ההשפעה האמיתית תהיה אם נוכל לעזור לחולים."
פירוש הדבר עשוי למצוא דרכים למנוע או להקטין את ההשפעות של איבוד הכרומוזום Y או פיתוח טיפול שעלול לפרק תאים סרטניים מנשק חסרים את הכרומוזום. הוא גם היה רוצה לבחון כיצד אובדן ה- Y בתאי סרטן ותאי חיסון יכול להשפיע על תגובות המטופלים לקולטן אנטיגן כימרי, או לטיפול בתאי T, סוג של אימונותרפיה בהתאמה אישית המשמשת בעיקר לסרטן דם.
בעוד שהפלטפורמה והדגמים הנוכחיים של הקבוצה שלו נמצאים בעיקר בסרטן שלפוחית השתן, הוא מתכנן להרחיב ולהכליל את העבודה על פני סוגי סרטן אחרים.
"מענק זה נותן לנו את ההזדמנות לעשות את מה שאנחנו מקווים שיהפוך למחקר ביולוגי יסודי", אמר תיאודורסקו. "אנו מקווים כי ניתן לתרגם את התצפיות הללו למרפאה ולהוסיף מימד חדש להבנתנו הבסיסית של סרטן."
