הביקוש לתרופות להרזיה הנמכרות תחת שמות מותגים כמו Ozempic ו-Wegovy ממשיך לעלות, כאשר מחקר שנערך לאחרונה דיווח שאחד מכל שמונה אמריקאים נטל או משתמש כיום בתרופות לטיפול בסוכרת, מחלות לב או השמנת יתר.
פורמלית, תרופות אלו ידועות בתור אגוניסטים לקולטן פפטיד-1 דמויי גלוקגון (GLP-1RA) וכוללות את Mounjaro ו-Zepbound. באופן לא רשמי, תקשורת, חולים ואפילו כמה רופאים כינו את תרופות GLP-1 כ"תרופות פלא" בגלל הירידה העמוקה במשקל בקרב המשתמשים. בעוד שהיתרונות הבריאותיים הללו מבוססים היטב, המידע דל על השפעות התרופות על מערכות האיברים של הגוף.
כעת, מדענים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון בסנט לואיס ומערכת הבריאות הוותיקים (VA) סנט לואיס העריכו באופן שיטתי את התוצאות הבריאותיות בקרב יותר מ-2 מיליון אנשים עם סוכרת הנוטלים את התרופות הפופולריות להורדה במשקל. הם מצאו קשרים נרחבים עם יתרונות לבריאות קוגניטיבית והתנהגותית, תוך שהם חשפו גם סיכונים מוגברים לדלקת לבלב ולמצבי כליות, בין היתר.
המחקר פורסם ב-20 בינואר בכתב העת Nature Medicine.
"בהתחשב בחדשנותן של התרופות ובפופולריות המרקיעה שחקים, חשוב לבחון באופן שיטתי את השפעותיהן על כל מערכות הגוף – מבלי להשאיר אבן על כנה – כדי להבין מה הן עושות ומה הן לא עושות", אמר מחבר המחקר הבכיר, זיאד אל. -Aly, MD, אפידמיולוגית קלינית ונפרולוג המטפל בחולים בבית החולים הוותיקים ג'ון ג'יי קוקרן, המזוהה עם WashU לרפואה סנט לואיס.
הגישה שלנו אפשרה לנו לבנות אטלס מקיף הממפה את האסוציאציות של GLP-1RA המשתרעת על כל מערכות האיברים. תוצאות המחקר מספקות תובנות לגבי כמה יתרונות וסיכונים ידועים ובלתי מוכרים בעבר של GLP-1RA, שעשויים להיות שימושיים כדי ליידע את הטיפול הקליני ולהנחות אג'נדות מחקריות."
זיאד אלאלי, MD, אפידמיולוג קליני ונפרולוג
התרופות, הנלקחות פעם בשבוע בהזרקה, מדמות הורמונים המיוצרים באופן טבעי הבולמים את התיאבון ומאטים את העיכול, ויוצרים שובע לאורך זמן. תזונה בריאה ופעילות גופנית מסייעים גם לירידה במשקל.
לצורך המחקר, חוקרי WashU Medicine ניתחו רשומות רפואיות לא מזוהות במסד נתונים שנשמר על ידי המחלקה האמריקאית לענייני חיילים משוחררים. הם השוו 175 תוצאות בריאותיות בין ותיקים שנטלו תרופות GLP-1RA לטיפול בסוכרת שלהם לבין אלו שלקחו תרופות מסורתיות יותר שנמכרו בשמות מותגים כמו Jardiance, Glipizide ו-Januvia.
בסך הכל, מערך הנתונים בדק יותר מ-2 מיליון חיילים משוחררים שטופלו בסוכרת מה-1 באוקטובר 2017 ועד ה-31 בדצמבר 2023. החולים כללו אנשים ממגוון גילאים, גזעים ומינים.
תרופות GLP-1RA היו קשורות ליתרונות משמעותיים לבריאות נוירולוגית והתנהגותית, עם סיכונים מופחתים להתקפים והתמכרות לחומרים כמו אלכוהול, קנאביס, חומרים ממריצים ואופיואידים. אנשים שנטלו את התרופות להרזיה חוו גם סיכונים מופחתים לרעיונות אובדניים, פגיעה עצמית, בולימיה והפרעות פסיכוטיות כמו סכיזופרניה.
הממצאים של WashU Medicine הראו גם ירידה בסיכון להפרעות נוירוקוגניטיביות כמו אלצהיימר ודמנציה.
"מעניין שתרופות GLP-1RA פועלות על קולטנים המתבטאים באזורי מוח המעורבים בשליטה על דחפים, תגמול והתמכרות – מה שיכול להסביר את יעילותן בבלימת תיאבון והפרעות התמכרות", אמר אל-אלי, מנהל המרכז לאפידמיולוגיה קלינית ב- מערכת הבריאות של VA St. Louis, שם הוא ראש שירות המחקר והפיתוח. "תרופות אלו גם מפחיתות דלקת במוח ומביאות לירידה במשקל; שני הגורמים הללו עשויים לשפר את בריאות המוח ולהסביר את הסיכון המופחת למצבים כמו מחלת אלצהיימר ודמנציה".
בעוד שתרופות GLP-1RA מציגות יעילות נגד מגוון רחב של בעיות בריאותיות, גודל היתרונות הנלווים הוא צנוע – בערך 10 אחוז עד 20 אחוז הפחתה עבור רוב התוצאות. "עם זאת, ההשפעה הצנועה אינה שוללת את הערך הפוטנציאלי של תרופות אלו, במיוחד במצבים שבהם קיימות מעט אפשרויות טיפול יעילות, למשל דמנציה", אמר אל-עלי. "זה עשוי לרמוז גם שתרופות אלו מועילות ביותר כאשר משתמשים בהן בשילוב עם התערבויות אחרות, כגון שינויים באורח החיים או תרופות אחרות."
המחקר גם אישר ממצאי מחקר בעבר המפרטים את הפוטנציאל של התרופות להפחית את הסיכון להתקף לב, שבץ מוחי ודאגות קרדיווסקולריות אחרות.
אל-עלי הדגיש כי המחקר שלו הדגיש גם חסרונות פוטנציאליים של התרופות, כולל סיכון מוגבר לבעיות במערכת העיכול כמו בחילות, הקאות, שלשולים ובמקרים נדירים שיתוק של הקיבה. "אלה תועדו היטב במחקר ובאופן אנקדוטי", אמר אל-עלי. "המחקר שלנו אישר ממצאים כאלה".
אבל מה שחדש הוא הדרכים הפוטנציאליות שבהן תרופות GLP-1RA יכולות להשפיע לרעה על הלבלב והכליות. בעוד שתופעות לוואי אלו אינן שכיחות, הן יכולות להיות חמורות מאוד; רופאים חייבים להיות ערניים לסימנים של דלקת הלבלב ולפקח על תפקוד הכליות בקרב אנשים הנוטלים תרופות GLP-1RA. בעיות בכליות יכולות להופיע ללא תסמינים עד שהמצב נמצא בשלב מתקדם עם אפשרויות טיפול מוגבלות.
"לתרופות GLP-1RA יכולות להיות יתרונות בריאותיים נרחבים", אמר אל-אלי. "עם זאת, הם אינם נטולי סיכונים. הממצאים שלנו מדגישים את האפשרות ליישומים רחבים יותר עבור תרופות אלו, אך גם מדגישים סיכונים חשובים שיש לפקח עליהם בקפידה באנשים הנוטלים תרופות אלו".