מחקרים חדשים מרפואת וייל קורנל חשפו אשם מפתיע העומד בבסיס מחלות לב וכלי דם בהשמנת יתר וסוכרת—לא נוכחות של שומנים מסוימים, אלא דיכוים. המחקר, שפורסם ב- 25 בפברואר ב תקשורת טבעמאתגר את האמונה המקובלת כי סוג של שומן הנקרא סרמידות מצטבר בכלי דם הגורם לדלקת ולסיכונים בריאותיים. במקום זאת, הממצאים שלהם מגלים שכאשר סרמידות יורדות בתאי האנדותל המצפים כלי דם, זה יכול להזיק ולגרום למחלות כרוניות. למרבה האירוניה, הממצאים עלולים בסופו של דבר להוביל לטיפולים השומרים על רמות גבוהות של ליפידים מגנים אלה בחולים עם השמנת יתר.
סרמידות נמצאות בכל הגוף ובאנדותל, הרירית הדקה בתוך כלי הדם. ליפידים שעווה אלה מווסתים את צליל כלי הדם, מרחיבים או מתכווצים בכלי כדי לשנות את לחץ הדם. הם גם עוזרים במניעת קרישי דם, תוך שמירה על דם זורם בקלות דרך כביש המהיר הנרחב של העורקים והורידים.
ההנחה הנפוצה בתחום הייתה שרמות גבוהות של סרמידות באנדותל של כלי הדם תרמו למחלות לב וכלי דם, אך מסקנה זו הוחלפה מנתוני חוץ גופיים בתאים. שלנו הוא המחקר הראשון ב- vivo המודד את רמות השומנים בתאי האנדותל של מודל של בעלי חיים. בעכברים שמנים ניזונו מתזונה עשירה בשומן, סרמידות אינן בונות-הם ירידה בהשוואה לעכברים רזים. "
ד"ר אנריטה די לורנצו, פרופסור לפתולוגיה ורפואת מעבדה, רפואת וייל קורנל
כמו כן, עובדים על מחקר זה הם המחברים הראשונים ד"ר אונורינה ל. מנזו, מקורב פוסט-דוקטורט ולואיסה רובינלי, שניהם במעבדה של ד"ר די לורנצו.
סרמיד להצלה
ד"ר די לורנצו וצוותה גילו את חשיבותם של סרמידות בכלי דם לפני שנתיים. יחד עם ד"ר ג'וזפה פאראקו, עוזר פרופסור למדעי המוח ברפואת וייל קורנל, הם מצאו כי ירידה ברמות הסרמידות בעכברים בריאים אחרת גורמת לדלקת חמורה בכלי הדם במוח, היווצרות הקריש והמוות. בשנה שעברה דיווח הצוות כי ייצור הסרמיד עולה כתגובה מגנה במודל עכבר של מחלת עורקים כלילית. בסופו של דבר, כאשר סרמיד מתפרק על ידי הגוף הוא מייצר תרכובת הנקראת ספינגוזין-1-פוספט (S1P), המצטבר ומגן על עכברים מפני מחלות לב וכלי דם. אך כאשר תהליך זה לא עובד העכברים נותרו פגיעים.
החוקרים מצאו כי שני חלבונים, Nogo-B ו- ORMDL, הפחיתו את ייצור הסרמידות ו- S1P בהשמנת יתר. ירידה זו מביאה לעלייה בלחץ הדם, פגיעה בוויסות כלי הדם ולרמות הגלוקוז הגבוהות יותר-שכולן תורמות לתנאים קרדיומטבוליים המשפיעים על הלב (מערכת לב וכלי דם) ועיבוד אנרגיה (חילוף חומרים), כמו סוכרת כמו סוכרת, יתר לחץ דם, מחלות עורקי כליל ושבץ מוחי.
שמירה על איזון
כדי להבין כיצד מולקולות שונות אלה מתקשרות, החוקרים בדקו את מה שקורה במודלים של בעלי חיים. לעכברים עם השמנת יתר שהוזנו תזונה עשירה בשומן היו רמות נמוכות של קרמידות ו- S1P, אך רמות גבוהות של NoGo-B. עכברים אלה הראו סימני דלקת, סוכרת ולחץ דם גבוה.
אבל מה קורה אם מעכב ה- Nogo-B לא היה נוכח? החוקרים הפילו את נוגו-B רק באנדותל של כלי דם במודל עכבר כדי לגלות. ד"ר די לורנצו אמר כי "לעכברים האלה יש משקל גוף וסוכרת כמו בקרות, אבל בריאות כלי הדם שלהם טובה בהרבה". "על ידי הפלת מעכב זה, שמנו על בריאות כלי הדם. זה גם הראה כי ויסות חילוף החומרים בסרמיד גורם לתפקוד לקוי של כלי הדם ודלקת בהשמנת יתר."
העיתון עולה כי מיקוד למסלול מטבולי זה יכול להיות בעל השפעות מועילות מרובות בטיפול במחלות קרדיומטבוליות הקשורות להשמנה. "נוגו מדכא ביוסינתזה של סרמידות, כך שאם נוכל לזהות תרופה שיכולה לחסום את נוגו-B, נוכל להחזיר את רמות הסרמיד למאזן בריא וזה יילחם לא רק בהשמנת יתר ובסוכרת, אלא היה שומר ישירות על כלי הדם כראוי," אמרה.
