חוקרים מאוניברסיטת מקמאסטר, קליניקת קליבלנד ומרכז סרטן מקיף במקרה חשפו כיצד חלבון הקשור מזמן למחלת אלצהיימר מסייע לסרטן הריאות להתפשט למוח – תגלית המציעה תקווה שניתן יהיה להחזיר מחדש את התרופות הקיימות של אלצהיימר במניעת התפשטות סרטן.
המחקר, שפורסם ב מדע רפואה תרגומית ב- 2 ביולי 2025 מפרט כיצד החלבון (BACE1) מסייע בהתפתחות גרורות מוחיות – גידולים המתפשטים למוח מסרטן שמקורו במקומות אחרים בגוף – אצל אנשים עם סרטן ריאות. גידולים אלה מופיעים אצל עד 40 אחוז מהחולים עם סרטן ריאות שאינו קטן בתאים.
תמיד קישרנו את BACE1 עם מחלת אלצהיימר, כך למצוא אותה ממלאת תפקיד מרכזי בגרורות מוח של סרטן הריאות היא תגלית חשובה. זוהי תזכורת לכך שסרטן יכול לחטוף מסלולי ביולוגיות בדרכים שאנחנו עדיין לא מבינים לגמרי. "
שילה סינג, סופר בכיר, מנהל מרכז הגילוי של מקמאסטר במחקר סרטן ופרופסור עם המחלקה לניתוח
כדי להגשות את הגילוי, החוקרים השתמשו בטכניקת הפעלת גנים מתקדמים המכונה מסך הפעלה רחב גנום in vivo CRISPR. הטכניקה אפשרה לחוקרים להפעיל באופן שיטתי אלפי גנים בזה אחר זה בתאי סרטן הריאות ולהכניס את התאים שהשתנו לעכברים. כאשר הופעל BACE1, תאי הסרטן היו בעלי סיכוי גבוה יותר לפלוש למוח.
BACE1 קשורה זה מכבר למחלת אלצהיימר, הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה. אצל אנשים עם אלצהיימר, BACE1 חותך חלבון בשם APP, ומפעיל את היווצרות הלוחות הדביקים במוח.
נכון לעכשיו, קיימים טיפולים מוגבלים לאחר שהסרטן התפשט למוח. עם זאת, החוקרים טוענים כי גילוי BACE1 אכן מציע תקווה כתרופה שפותחה לאלצהיימר יכולה להיות מחודשת מחדש.
הטיפול משתמש בתרופה הנקראת verubecestat החוסמת את פעילות BACE1. החוקרים מצאו כי לעכברים שנתנו verubecestat היו פחות גידולים וקטנים יותר, וגם חיו זמן רב יותר. התרופה הראתה הבטחה בקרב חולי אלצהיימר, אולם ניסוי קליני שלב 3 הופסק בשנת 2018 לאחר שוועדה קבעה שלא סביר שניתן יהיה לקבוע תועלת/סיכון חיובית.
"הגילוי של BACE1 פותח את הדלת כדי להחליף מחדש טיפולים קיימים כמו verubecestat כדי למנוע או להאט את התפשטות סרטן הריאות למוח, שם אפשרויות הטיפול מוגבלות כרגע מאוד", אומר סינג.
הצוות אומר כי יש צורך במחקר נוסף בכדי להבין טוב יותר את יעילות הטיפול במניעת התפשטות סרטן הריאות למוח.
"מחקר זה מדגיש כיצד שותפויות בינתחומיות יכולות להוביל לפריצות דרך בהבנה וטיפול במחלות הרסניות כמו גרורות מוח", אמר שידנג באו, חוקר במחלקת הביולוגיה לסרטן בקליניקה של קליבלנד, מחבר מקביל על העיתון. "על ידי זיהוי BACE1 כשחקן מפתח בהתפשטות סרטן הריאות למוח, חשפנו שדרה חדשה ומבטיחה להתערבות טיפולית שיכולה בסופו של דבר לשפר את התוצאות עבור חולים."
מעבדת שילה סינג שיתפה פעולה עם מרפאת קליבלנד ומרכז סרטן מקיף מקרה במחקר. סינג ועמיתיה הם מנהיגים עולמיים במחקר סרטן המוח, שגילו בעבר מסלול המשמש תאים סרטניים כדי לחדור למוח, כמו גם גישות טיפוליות חדשות.
המחקר נתמך במימון של הקרן המשפחתית של בוריס למחקר גרורות במוח, האגודה לסרטן הקנדי, המכון הקנדי לחקר הבריאות, המרכז לסרטן הריאות של סרטן בריטניה.
