Search
מחקר COMPANION של טיפול דיגיטלי מדגים חרדה מופחתת בחולים עם פיברוזיס ריאתי

החוקרים מזהים מעגל מוח להפחתת חרדה ללא תופעות לוואי

חוקרי הרפואה של ווייל קורנל זיהו במודל פרה -קליני מעגל מוח ספציפי שנראה כי העיכוב שלו מפחית חרדה ללא תופעות לוואי. עבודתם מציעה יעד חדש לטיפול בהפרעות חרדה ומצבים קשורים ומדגים אסטרטגיה כללית, המבוססת על שיטה הנקראת פוטופרמקולוגיה, למיפוי השפעות תרופתיות על המוח.

במחקר שלהם, שפורסם ב -28 בינואר ב עֲצָבוֹןהחוקרים בדקו את ההשפעות של תרכובות תרופות ניסיוניות המפעילות סוג של קולטן תאי מוח המכונה קולטן הגלוטמט המטבוטרופי 2 (MGLUR2). בעוד שקולטנים אלה נמצאים בנוירונים בתוך מעגלי מוח רבים, הצוות הראה כי הפעלתם במעגל ספציפי המסיים באזור מוח הקשור לרגש המכונה האמיגדלה מפחיתה את סימני החרדה ללא תופעות לוואי שליליות לכאורה. טיפולים שוטפים בהפרעות חרדה, הפרעת פאניקה ומצבים נלווים יכולים להיות בעלי תופעות לוואי לא רצויות כולל ליקויים קוגניטיביים.

הממצאים שלנו מצביעים על יעד חדש וחשוב לטיפול בהפרעות הקשורות לחרדה ומראים כי הגישה המבוססת על פוטופרמקולוגיה שלנו גורמת להבטיח בצורה רחבה יותר כדרך להנדס הפוך בדיוק כיצד פועלת הטיפול הטיפול במוח. "

ד"ר ג'ושוע לויץ, סופר בכיר, פרופסור חבר לביוכימיה בוויל קורנל רפואה

המחברים המשותפים של המחקר הם DRS. הרמני מונגובה ואפסית סרווסטאבה, מקורב לשעבר ואחרי דוקטורט, בהתאמה, במעבדת לויץ, וד"ר ונסה גוטזיט, דוקטורנט במעבדת לויץ בזמן המחקר.

הוכח כי הפעלת "מתג דימר" זעיר של MGluR2-A המפחית את ההעברה הסינפטית של עצב המארח שלו-יש השפעות להפחתת חרדה במחקרים קליניים פרה-קליניים וקטנים קודמים. עם זאת, התפתחות מחלקת תרופות זו הועברה בחלקה על ידי חששות מפני תופעות לוואי פוטנציאליות. MGLUR2 נמצא בתוך מעגלי מוח רבים ושונים, והתרופות שמכוונות אליהם מפעילות לעתים קרובות גם בני משפחת MGLUR, ותורמים לאפשרות שלתרופות אלה יהיו תופעות לוואי לא רצויות.

במחקר החדש, ד"ר לויץ וצוותו קידמו את ההבנה כיצד מפעילי MGLUR2 עובדים על המוח עם ערכת הכלים החדשה שלהם למיפוי השפעות תרופתיות ספציפיות במעגל. בניסויים ראשוניים, הם אישרו כי חלק מהאמיגדלה המכונה האמיגדלה הבסיסית (BLA) היא המיקום העיקרי בו תרכובות המפעילות MGLUR2 מפעילות את השפעותיהן להפחתת החרדה. בעזרת כלים גנטיים ונגיף מיוחד עם תווית עקבות שיכולים להזיז "במעלה הזרם" לאורך סיבי עצב, הם בידדו שני מעגלים ספציפיים המסיימים ב- BLA, מבטאים רמות גבוהות של MGLUR2 ומעוררים סימני חרדה בעכברים כאשר הם פעילים.

לאחר מכן הם פרשו טכניקת פוטופרמקולוגיה שפותחה לראשונה על ידי ד"ר לויץ כשהיה סטודנט לתואר שני בראשית שנות העשרים. הטכניקה משתמשת במולקולות קטנות הקשורות ל- MGLUR2 ויכולות להפעיל את הקולטן בכל מעגל מוח של עניין-כאשר "מופעל" על ידי צבעי אור ספציפיים. הצוות מצא כי באחד ממעגלי ה- BLA, העובר מאזור מוח שנקרא קליפת המוח הקדם -פרונטאלית Ventromedial, ומפעילה איתות MGLUR2 הפחיתה את ההימנעות המרחבית, סימן חרדה קלאסי בעכברים. עם זאת, השפעה זו להפחתת חרדה לוותה בליקוי זיכרון, תופעת לוואי לא רצויה.

ד"ר לויץ אמר כי "גירעון זיכרון עבודה זה שצפינו עשוי להוות בסיס לפגיעה הקוגניטיבית הקשורה לתרופות חרדה טיפוסיות."

במעגל השני, העובר ל- BLA מחלק תחושתי ואינטרו-תפיסה (חשיבה פנימית) משולבת בחלק המוח המכונה האינסולה, והפעלת MGLUR2 הייתה השפעות שונות להפחתת חרדה, נורמליזציה של חברותיות והתנהגות האכלה. במקרה זה, לא היו ליקויים קוגניטיביים לכאורה-מה שמעיד כי ניתן לחקור עוד יותר מעגל אינסולה-BLA זה כיעד אפשרי ללא תופעות לוואי לטיפול בחרדה ובמצבים קשורים.

"אחד הצעדים הבאים יהיה למצוא דרך למקד למעגל זה באופן סלקטיבי במילים אחרות, ולא באמצעות MGLUR2, מכיוון ש- MGLUR2 נמצא בכל מקום," אמר ד"ר לויץ.

הוא ועמיתיו רודפים כעת את המטרה הזו, הוא אמר, והם גם משתמשים בערכת הכלים החדשה שלהם למיפוי מעגלים כדי לחקור שיעורי תרופות אחרים, כולל אופיואידים ונוגדי דיכאון.

דילוג לתוכן