חוקרי מכון סרטן דנה-פרבר זיהו גורמים שקובעים אם עירוי לימפוציטים תורמים (DLI), טיפול סטנדרטי לחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) אשר חזרו לאחר השתלת תאי גזע אלוגניים אלוגניים, יעבירו את החולה בהצלחה. הצוות זיהה כי סוג תאי מפתח במוצר DLI ותכונות של מיקרו -סביבת הגידול בקרב חולים ממלאים שניהם תפקיד.
הממצאים פורסמו ב אימונולוגיה מדעיתו
הישנות AML לאחר השתלת תאי גזע היא אתגר מרכזי. יש מעט טיפולים יעילים, ותוצאות המטופלים לאחר הישנות עניים. "
קייטי מאורר, MD, PhD, מחבר ראשון
עבור חולים עם AML, השתלת תאי גזע מחזיקה בפוטנציאל לריפוי. מטרת ההשתלה היא להחליף את תאי הגזע ההמטופואטיים של המטופל – תאים המצערים את אספקת הדם ותאי החיסון – עם תאי גזע תורמים שאינם סרטניים. בנוסף, תאי התורם כוללים גם תאי חיסון פעילים שיכולים לתקוף תאי לוקמיה שנשארים בחולה לאחר ההשתלה. תופעה זו נקראת אפקט השתל לעומת אפקט לוקמיה.
עם זאת, בערך אחד מכל שלושה חולים עם הישנות AML לאחר השתלת תאי גזע אלוגניים. DLI הוא טיפול מעקב שיכול לעזור למנוע או לטפל בהישנות. זה כרוך עירוי של תאי דם לבנים, הנקראים לימפוציטים, מהתורם של השתלת תאי הגזע לחולה.
DLI מצליחה רק בכ- 15-20% מהמטופלים עם AML. יתר על כן, בדיוק כיצד התאים במוצר DLI עוזרים להעביר את הלוקמיה להפוגה לא ידועים, מה שמקשה על החוקרים לשפר את הטיפול.
מאורר והחוקרת הראשית קתרין וו, MD, ראש החטיבה של דנה-פרבר להשתלת תאי גזע וטיפולים סלולריים, רצו ללמוד יותר על אילו גורמים תורמים להצלחת DLI. לשם כך, הם בדקו תאים ממח העצם של 25 חולים עם לוקמיה חוזרת שטופלו בהשתלת תאי גזע ו- DLI. המדגם כלל חולים שהגיבו ל- DLI ולחולים שלא עשו זאת.
הם השתמשו בטכניקות רצף תאים יחידים כדי לפרופיל עמוק רב -תאים מכל מטופל. זה איפשר לצוות ללמוד לא רק את טווח סוגי התאים במח העצם, אלא גם כיצד התאים הללו היו באינטראקציה והניעו תגובות חיסוניות אצל המטופל.
הגילו כי חולים שהגיבו לטיפול ב- DLI היו באוכלוסיות סלולריות שונות במיוחד במח העצם שלהם בהשוואה לחולים שלא הגיבו. הממצא מציע כי יתכנו צורות של AML שהן "חמות", כלומר הן מגיבות לטיפול חיסוני, או "קר", כלומר הם לא, בדומה לפרדיגמה "החמה" וה"קר "שנראו בכמה גידולים מוצקים.
הצוות זיהה גם סוג תאי חיסון יחיד שנראה מתווך את השתל לעומת השפעת לוקמיה בקרב חולים המגיבים ל- DLI. נראה כי סוג התא, CD8+ ציטוטוקסי לימפוציטים T המבטאים גורם שעתוק הנקרא ZNF683/HOBIT ברמות גבוהות, מתאם עם תאי חיסון אחרים כדי להרחיב ולתקוף תאי לוקמיה. בחולים שלא הגיבו, תאי T אלה היו בעלי רמות נמוכות יותר של ביטוי של ZNF683/HOBIT ורמות גבוהות יותר של סמנים המעכבים את פעילותם.
יתר על כן, הצוות מצא כי סוג תאים זה מקורו במוצר DLI. כלומר, הוא קיים במשתל המקורי של התורם ומושקע מחדש במהלך DLI.
"מטרת המחקר שלנו היא לזהות את הדרכים בהן חולים מסוימים מגיבים, בתקווה שחשיפת מנגנונים אלה יכולה לעזור לנו ליצור טיפולים משופרים היעילים יותר עבור מספר גדול יותר של חולים", אומר מאורר. "בפרויקט זה, זיהינו תת קבוצה ספציפית של תאי T מופעלים שיש להם פעילות אנטי-לוקמית. תגלית זו סוללת את הדרך ליצירת טיפולי תאי T עם שיפור היעילות בטיפול ב- AML."
המימון למחקר זה סופק על ידי, המוסדות הלאומיים לבריאות, המכון הלאומי לסרטן, אוניברסיטת קולומביה, האגודה האמריקאית להמטולוגיה, הקרן למשפחת לובין, מכון הבריאות בברלין בצ'ריטה, דויטשה קרבשילף, המכשיר האחר של קרנר-פראסניוס, המכון למניעת סרטן ומחקר מטקסס, קרן Be Match, קרן משפחת Lavine, וחברת הלוקמיה והלימפומה.
