תובנות חדשות על המנגנונים הגורמים למקרים חמורים יותר של סכיסטוזומיאזיס – מחלה הנגרמת כתוצאה מתולעים טפיליות ושנייה רק למלריה מבחינת נזק אפשרי – נחשפו על ידי חוקרים במדינת פן.
המחקר – שהתרחש בעכברים ופורסם ב PLOS פתוגנים -השתמש במודל עכבר כדי לבחון כיצד הגוף מגיב לביצי הטפיל, המעוררות תגובה חיסונית אם הם עושים את דרכם לרקמות ואיברים.
החוקרים מצאו כי הפעלת NLRP3 ו- AIM2 דלקת דלקת – חלבונים בתאים חיסוניים המאתרים איומים ומפעילים תגובה – היא גורם מפתח בתגובות דלקתיות חמורות לביציות אלה.
בעוד שהממצאים הם ראשוניים, הם מספקים הבנה טובה יותר של האופן בו הגוף מגיב לטפיל ויכולים לעזור בזיהוי יעדים פוטנציאליים לפיתוח טיפולים עתידיים. "
פריזה קלנטארי, עוזרת פרופסור לאימונולוגיה, המכללה למדעי החקלאות והסופר הראשי במחקר
הרוב המכריע של מקרי הסכיסטוזומיאזיס הידועים מתרחשים באפריקה, על פי ארגון הבריאות העולמי, ואנשים בדרך כלל נדבקים לאחר שבאו במגע עם מים שורצים זחלי תולעת טפיליים.
בעוד שמספר מינים של תולעי דם דם יכולים לגרום לסכיסטוזומיאזיס, המחקר הנוכחי התמקד בסכיסטוסומה מנסוני. מין זה גורם לצורת המעיים והכבד של המחלה, מה שמביא לתסמינים שונים במערכת העיכול. עם זאת, מקרים חמורים יותר יכולים גם לגרום לפיברוזיס בכבד, יתר לחץ דם בפורטל, דימום במערכת העיכול או מוות.
מכיוון שסיסטוזומיאזיס נחשבת למחלה טרופית מוזנחת – המתוארת על ידי המוסדות הלאומיים לבריאות כמחלות בדרך כלל משפיעות על אנשים באזורים עניים יותר שלא קיבלו תשומת לב רבה כמו מחלות אחרות – קלנטארי אמר שחשוב למצוא טיפולים חדשים.
"הסמים praziquantel ממשיך להיות יעיל נגד תולעי סכיסטוזומים, אך זה לא מונע זיהום מחדש", אמרה. "ובעוד שנבדקו מספר מועמדים לחיסונים, אף אחד מהם לא הראו רמות גבוהות של הגנה עקבית ומקובלות. לפיכך, חיוני לפתח גישות טיפוליות חדשות, במיוחד כאשר מתמודדים עם שיעורי זיהום מחדש ואיום של עמידות לתרופות."
לצורך המחקר, החוקרים עוררו תחילה סוג של תאי חיסון הנקראים תאים דנדריטים שנגזרו מעכברים שנדבקו בביצי סכיסטוזום חיות. לאחר מכן, הם מדדו את הציטוקינים, או החלבונים המעבירים אותות בין תאים, המופרשים מהתאים הדנדריטים, כמו גם רמות של RNA וחלבונים מגנים מסוימים.
במערכת שנייה שנייה, החוקרים בדקו עכברים שנדבקו בטפיל Schistosoma Mansoni. שבעה שבועות לאחר זיהום, הם העריכו סמנים דלקתיים, גודל גרנולומה בכבד וגיוס תאי חיסון עיקריים לכבד.
בנוסף למציאת הדלקתיות הקשורות למחלות חמורות יותר, החוקרים מצאו כי caspase-1 ו- caspase-8 היו המפתח בהפעלת דלקת דלקת זו. אנזימים אלה עזרו גם להפעיל חלבון אחר, Gasdermin D, אשר בתורו מאפשר את שחרורו של ציטוקין פרו -דלקתי. בנוסף, החוקרים מצאו כי עכברים חסרי גזדרמין D חוו מחלה פחות חמורה מאשר עכברי בקרה.
החוקרים אמרו כי כרגע לא ידוע אילו רכיבים בסכיסטוזום מפעילים למעשה את הדלקת NLRP3 ו- AIM2, ומחקר עתידי יכול להתמקד בהבנת רכיבים ספציפיים אלה.
Madhusoodhanan שורש קומאר מינה קומארי, טכנולוגיית מחקר בפן סטייט; פנגי ליו, סטודנט לתואר שני בפן סטייט; מייגן ניצ'מן, סטודנטית לתארים מתקדמים בפן סטייט; סנטושי צ'אודארי, סטודנט לתואר שני בפן סטייט; קייל ג'אמפ, טכנולוגיית מחקר בפן סטייט; Yoelkys Morales, בית הספר לרפואה באוניברסיטת טאפטס; אמילי מילר, בית הספר לרפואה באוניברסיטת טאפטס; אילנה שטר, בית הספר לרפואה באוניברסיטת טאפטס; ומיגל סטאדקר, בית הספר לרפואה באוניברסיטת טאפטס, כתב גם הוא במאמר זה.
