Search
שילוב מעבדה יעיל עם הפתרונות האלקטרוניים והאוטומטיים לטיפול בנוזלים של INTEGRA

החוקרים מגלים מפתח להגברת התחדשות התימוס לאחר נזק

צוות חוקרים בינלאומיים בראשות מדענים בעיר הופ, אחד הארגונים הגדולים והמתקדמים ביותר לסרטן בסרטן בארצות הברית, כאשר המרכז הרפואי הלאומי שלה בלוס אנג'לס מדורגים בין חמשת המרכזים המובילים במדינה על ידי ארה"ב חדשות & הדו"ח העולמי, הוכיח דרך להגביר את התפקוד התימי לאחר נזק במחקרים פרה -קליניים. תוצאות המחקר של הצוות, שפורסמו היום בכתב העת חֲסִינוּתמתאר את גילוים של סוג מסוים של תא T רגולטורי שיכול לחזור לתוך התימוס ולתקן את האיבר כאשר הוא פגום.

בין הריאות ומול הלב יושבת בלוטה קטנה הנקראת התימוס שמניע כוח מדהים על בריאות האדם על ידי ייצור תאי T, מרכיבי מפתח במערכת החיסון שלנו. בקרב חולי סרטן, טיפולים מסוימים – יחד עם הזדקנות ולחץ – יכולים לרוקן את תפוקת תאי T, ולהשאיר אנשים רגישים לזיהום ומחלות נוספות.

"התגלית שלנו – מחזור תאי ה- T הרגולטורי חזרה לתימוס – מקדם תיקון באמצעות תהליך שלא תואר קודם ומייצג מסלול חדש להתחדשות בבלוטה," אמר הסופר הראשי אנדררי למארקיס, ד"ר, Ph.D. , מדען צוות ומנהיג קבוצתי של תוכנית המחקר Thymus במעבדה של מרסל ואן דן ברינק, MD, Ph.D., נשיא עיר התקווה לוס אנג'לס והמרכז הרפואי הלאומי, דיאנה וסטיב קמפבל רופא ראשי יו"ר מכובד ובכיר מחבר העיתון. "הממצאים פותחים זווית תרגום חדשה להתמודדות עם עייפות תיממית ונזק."

תפקיד התימוס

לאורך החיים, גוף האדם עומד בפני מגוון רחב של איומים מחיידקים, וירוסים וסכנות אחרות, כמו סרטן. תאי T, שנעשו על ידי התימוס, נלחמים בפתוגנים וממאירות באמצעות התקפה ישירה או על ידי לימוד תאים חיסוניים אחרים כיצד להסיר איומים.

מכיוון שיש כל כך הרבה איומים שונים שם, אנו זקוקים למגוון מדהים של החיילים האלה, או תאים חיסוניים, כדי להגן עלינו. אבל אנחנו גם זקוקים לשליטה כלשהי, כך שאנחנו לא מקבלים מלחמת אזרחים בגופנו, כמו מחלה אוטואימונית. זה דורש בית ספר ללמד תאים אלה להגן עלינו וכי בית הספר הוא התימוס. "

אנדררי למארקיס, MD, Ph.D., מחבר מוביל

לרוע המזל, התימוס רגיש מאוד לפגיעה הנגרמת כתוצאה מטיפולי לחץ, זיהומים, הזדקנות וסרטן.

"אם אתה מקבל טיפולים בסרטן, התימוס שלך הולך להתכווץ," אמר ד"ר למארקיס. "ללא קצת עזרה לצמוח שוב, חולים לא יקבלו את מה שמכונה מחדש חיסון חיסוני, בה מיוצרים תאי T מגנים חדשים. העבודה שלנו מנסה להגביר את התימוס בחולים שעלולים לאבד את ההגנה הבסיסית הזו."

מציאת המפתח להתחדשות

ד"ר למארקיס וצוות המחקר התכוונו לחקור מנגנונים של התחדשות תימוס בשתי מסגרות, טיפולי סרטן והזדקנות, אשר הולכים יחד מכיוון שחולי סרטן מזדקנים רגישים מאוד לזיהום. המדענים חקרו לראשונה פגיעות הקשורות לטיפול במודלים של עכברים כדי להבין כיצד התימוס נפגע ובאילו מצבים הוא מתחיל להתאושש. לאחר מכן, הם שילבו טכניקות הדמיה וניתוח עם למידת מכונה כדי לזהות מסלולים ספציפיים המופעלים במהלך התחדשות.

מה שהם מצאו היה אוכלוסייה חדשה ובלתי מתוארת של תאי T רגולטוריים תימיים (Tregs) שצברו בתימוס לאחר פציעה ומפרישים גורם צמיחה שנקרא אמפירגולין. ד"ר למארקיס ומשתפי הפעולה שלו הצליחו להראות שכאשר הוסיפו טרקים אלה לזרם הדם תוך ורידי, הם מצאו את דרכם חזרה לתימוס, שם אמפירגולין עזרו אז ללמד את התימוס להתחדש ולפתח יותר תאי T. בשלב הבא הם בדקו את ממצאיו בדגימות רקמות אנושיות וראו את אותן תוצאות.

ד"ר למארקיס אמר כי "הצלחנו לעבור מתובנות מכניסטיות בעכברים לראות שאותם מסלולים פועלים בסביבה האנושית. "יש הרבה טיפולי תאים מאמצים כרגע במרחב Tregs, כך שזה פותח את האפשרות לגישה תרגומית בה ניתן להשתמש בקבוצת המשנה הזו של Tregs כדי להתחדש רקמות, ובאופן ספציפי בתימוס ובמערכת החיסון."

לדבריו, החוקרים הופתעו גם לגלות כי התוצאות המורחבות גם לעכברים מבוגרים, מכיוון שהאמינו כי יתכן שלא ניתן יהיה לטפל בתפקוד התימי האבוד מהזדקנות.

ד"ר למארקיס אמר כי "ישנם מחקרים אחרונים המראים שאם תאבד תפקוד תימי בהזדקנות, יהיה לך שיעור תמותה מוגבר בגלל שיעור גבוה יותר של סרטן, זיהומים וחיסון אוטומטי". "ומה שיכולנו להראות היה שכאשר העברנו את Tregs לעכברים מבוגרים שקיבלו טיפולים בסרטן, נוכל אפילו להגביר את תפקודם. זה לא רק התימוס הצעיר שיכול להיות פתוח לאותות אלה להתחדש, אלא אפילו התימוס בקרב חולים מבוגרים שמקבלים טיפולי סרטן. "

מהמעבדה לחיים

העבודה המתוארת בעיתון החסינות בונה על תוכנית מחקר שהוקמה בסוף שנות התשעים על ידי ד"ר ואן דן ברינק כדי להגביר את השחזור החיסון בחולים שקיבלו טיפולי סרטן, במיוחד בתחום השתלת מח העצם.

"הוא הניח את הקרקע במשך עשרות שנים שסיפק לנו את הדגמים, הכלים והנתונים כדי להגיע למקום בו אנו נמצאים היום", אמר. ד"ר למארקיס. "הייתה גם עבודה אדירה על תאי T רגולטוריים, והפגישנו את שני השדות האלה כדי לראות אם יש משהו טיפולי שאנחנו יכולים לעשות בהגדרת הפציעה התימית. אבל מוחות מבריקים שלפנינו הובילו את הדרך."

בשלב הבא, החוקרים מתעמקים באטלס גדול של דגימות תימיות אנושיות מחולי סרטן בגילאים שונים הסובלים מרבאונד תימי או נמצאים בשלב הניווני כדי להבין יותר על אילו מסלולים עשויים לשזור עם תאי ה- T הרגולטוריים כדי לשפר עוד יותר את התפקוד התימי. הם גם מחפשים דרכים אחרות ליישם את הממצאים שלהן במסגרת אנושית, למשל, על ידי שימוש בביולוגיה סינתטית כדי לשנות תאי T כדי לייצר יתר על ידי אמפירגולין או גורמים מועילים אחרים.

ד"ר למארקיס אמר כי "יש לנו תוכנית מחקר תימית כעת ב- City of Hope, עם ביולוגים חישוביים ומלומדים פוסט -דוקטורט העובדים על פרויקטים שונים, יחד עם משתפי פעולה במרפאה שיכולים לעזור להעביר את הממצאים שלנו קדימה. "אני חושב שיש פוטנציאל גדול עבור Tregs ו- Amphiregulin לשמש לטיפול בחולים המקבלים טיפולים סרטניים כדי לשפר את תפקוד החיסון."

בנוסף למדעני עיר התקווה, החסינות מאמר "תאי T רגולטוריים המחזרים את התחדשות התחדשות התימית באמצעות אמפירגולין בעקבות נזק תימי" כללו סופרים ממרכז הסרטן של סלואן קטרינג, אוניברסיטת גותנבורג בשבדיה, בית החולים לילדים בבמבינו, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, באוניברסיטה, וושינגטון, מרכז הסרטן של פרד האצ'ינסון בסיאטל ובמכללה הרפואית ווייל קורנל בניו יורק. המחקר נתמך במימון של המכון הלאומי לסרטן, מכון הלב, הריאות והדם הלאומי, המכון הלאומי להזדקנות ו- DKMs.

דילוג לתוכן