למרות מה שנחשב בעבר, מחקרים חדשים הראו כי שינויים גנטיים בלבד אינם יכולים להסביר מדוע ואיפה גידולים גדלים אצל אלה עם מצב גנטי נוירופיברומטוזיס מסוג 1 (NF-1). הבנת יותר לגבי הגורמים המעורבים יכולה, בעתיד, להקל על גילוי סרטן מוקדם בקרב חולי NF-1 ואף להצביע על טיפולים חדשים.
חוקרים ממכון וולקום סנגר, UCL המכון הגדול לרחוב אורמונד לבריאות הילד, בית החולים הגדול של אורמונד, בית החולים הגדול, בתי חולים באוניברסיטת קיימברידג 'NHS קרן קרן, ומשתפי הפעולה שלהם, התמקדו ב- NF-1, מצב גנטי הגורם לסוגים ספציפיים של גידולים ונחקרו איך ומדוע אלה התפתחו.
המחקר, שפורסם היום (25 בפברואר) ב גנטיקה של טבעמדווח כי השינויים הגנטיים שנחשבו גורמים לגידולים ניתן למצוא ברקמות רגילות בכל הגוף, מה שמרמז כי גורמים אחרים נחוצים גם להתפתחות הגידול.
הם גם חשפו דפוס של שינויים בגן המושפע, NF1זה עשוי להסביר מדוע מערכת העצבים בפרט היא אתר נפוץ לפיתוח גידולים אלה.
הבנת אילו גורמים אחרים מעורבים בפיתוח גידולים אלה עשויה לעזור ליידע תוכניות ניטור לחולים עם NF-1, הדורשים בדיקה קבועה כדי לאתר גידולים בשלב מוקדם ועלולים לדרוש ניתוחים מרובים וכימותרפיה.
בעתיד, זיקוק הידע שלנו מדוע גידולים צומחים במקומות מסוימים ולא אחרים עשויים לעזור לנו לזהות את החולים הסבירים ביותר זקוקים להתערבות רפואית מוקדמת.
מודל זה של התפתחות הגידול אינו ייחודי ל- NF-1, ומעלה את האפשרות שאירועים דומים מתרחשים בתנאים גנטיים קשורים, כלומר רבים נוספים יכולים ליהנות מניהול מותאם.
NF-1 הוא מצב גנטי הגורם לטלאי עור חומים, בדומה לכתמי לידה וגידולים1ו בעוד שהגידולים לרוב שפירים, הם יכולים להיות סרטניים לאורך זמן ועלולים לגרום למגוון תסמינים תלוי היכן הם נמצאים1ו לדוגמה, NF-1 יכול לגרום לגידולים ברקמות רכות ומוח העלולות להגביל את התנועה והראייה.
הסימפטומים וההשפעה של NF-1 יכולים להשתנות מאוד מאדם לאדם. זהו אחד התנאים הגנטיים המורשים הנפוצים ביותר, המשפיע על אחד מכל 2500 איש, כאשר כ- 25,000 אנשים בבריטניה חיים במצב זה2ו לאנשים עם NF-1 יש שינוי גנטי שמשמעותו עותק אחד של הגן המקודד לחלבון הנוירופיברומין, NF1לא עובד. בעבר נחשב כי גידולים וכתמי עור חומים התרחשו כאשר אבד העותק השני של הגן.
במחקר חדש, חוקרים ממכון סנגר, UCL Great Ormond Street Institute לבריאות הילד, בית החולים הגדול של אורמונד, בית החולים ברחוב אורמונד, בית החולים באוניברסיטת קיימברידג 'NHS Foundat אותם לרקמות מילדים ללא המצב.
הם גילו כי שינויים הגורמים לאובדן של NF1 תפקוד הגנים לא הוגבל לגידולים ושינויי עור אלא ניתן למצוא אותו גם בכל רקמות אחרות של הילד עם NF-1. זה מרמז, למרות שהוא מועיל לתאים שנפגעו, המוטציה אינה מספיקה בכדי לגרום להיווצרות גידולים.
לצורך מחקר זה, הצוות יישם טכנולוגיית רצף חדשה שאפשרה להם להסתכל על שינויים גנטיים ברזולוציה גבוהה יותר ממה שהיה אפשרי בעבר וחקר דגימות רקמות נוספות מתשעה מבוגרים עם NF-1, והראה ממצאים דומים.
הצוות מצא דפוס של מוטציות בכל החולים שהראו כי אלה היו שכיחים במיוחד ברקמות של מערכת העצבים. זהו מקום נפוץ לגידולים להיווצר אצל אלה עם NF-1, שיכול לעזור להסביר מדוע רקמות אלה מושפעות באופן ספציפי.
נדהמנו לראות שינויים גנטיים כה נרחבים ברקמות הרגילות של חולים עם NF-1, לכאורה ללא תוצאה. זה מנוגד להבנתנו את התפתחות הגידול במצב ובמצבים קשורים אחרים. גורמים נוספים חייבים למלא בבירור תפקיד, אולי כולל סוג התא והמיקום האנטומי שנפגע. אמנם יש צורך בחקירה נוספת, אך אני מקווה שעבודה זו מייצגת את הצעד הראשון לקראת פיתוח טיפול מותאם אישית יותר עבור חולים אלה, כמו זיהוי טוב יותר מי נמצא בסיכון גבוה יותר לפתח גידולים, ולהתאמת הקרנה להתערב בשלב מוקדם ולמזער סיבוכים. "
ד"ר תומאס אוליבר, סופר משותף ממכון וולקום סנגר ובתי חולים באוניברסיטת קיימברידג 'NHS קרן
פרופסור תומאס ז'אק, סופר סניור משותף ממכון רחוב אורמונד הגדול לבריאות הילד ובית החולים הגדול ברחוב אורמונד, אמר: "NF-1 יכול להשפיע רבות על חייו של אדם. על מנת לטפל ולתמוך באנשים עם NF- 1, עלינו להבין יותר על המתרחש ברמה ביולוגית וגנטית, במיוחד באזורי הגוף שהכי מושפעים, כמו המוח ומערכת העצבים. דפוס שונה של שינויים ב- DNA, ומציע שאם אנו מסתכלים הלאה, יכול להיות יעד פוטנציאלי לטיפולים חדשים שיעזרו לטפל או להפסיק את התפתחות הגידול. "
פרופסור סם בהג'אטי, סופר סניור משותף ממכון וולקום סנגר ובתי חולים באוניברסיטת קיימברידג 'NHS קרן קרן, אמר: "אובדן השני NF1 תמיד חשב הגן שגרם לגידולים אצל אנשים עם NF-1. ממצאינו מטילים ספק ביסודו בפרדיגמה בת עשור ומאלצים אותנו לחשוב מחדש על אופן מתעוררים של גידולים, לסלול את הדרך להקרנה, מניעה וטיפול טובים יותר בסרטן. "
