חוקרי אוניברסיטת קיושו חשפו שכבה מפתיעה של מורכבות בגידולים בגידולים בבלוטת הכליה המייצרים אלדוסטרון המניעים לחץ דם גבוה. בעזרת טכניקות ניתוח מתקדמות, הם גילו כי גידולים אלה מכילים לפחות ארבעה סוגי תאים מובחנים, כולל כאלה המייצרים קורטיזול, הורמון הלחץ העיקרי של הגוף. פורסם בשבוע החל מ -24 בפברואר ב PNASהממצאים שלהם לא רק מסבירים מדוע חלק מהמטופלים עם APAs מפתחים בעיות בריאות בלתי צפויות, כמו עצמות מוחלשות, אלא גם סוללות את הדרך לעבר אסטרטגיות טיפול חדשות.
נכון לעכשיו, הדרך היחידה לרפא APAS היא דרך ניתוח להסרת הגידול, וזה לא השתנה במשך עשרות שנים. כדי לפתח מודלים חדשים לטיפול, כגון טיפולי תרופות, עלינו בדחיפות להבין כיצד גידולים אלה עובדים ברמה המולקולרית, וכיצד סוגי התאים השונים מתקשרים זה עם זה. "
Maki Yokomoto-Umakoshi, המחבר הראשון של המחקר, עוזר פרופסור מהמחלקה למחלות אנדוקריניות ומטבוליות, בית החולים באוניברסיטת קיושו
APAs הם גידולים שפירים (לא סרטניים) המתפתחים בבלוטות בלוטות יותרת הכליה על גבי הכליות המייצרות הורמונים חשובים, כמו אלדוסטרון, קורטיזול והורמונים מין. בשל מיקומם, APAs הם גורם עיקרי לאלדוסטרוניזם ראשוני, מצב בו ייצור מוגזם של ההורמון אלדוסטרון מוביל ללחץ דם גבוה. אלדוסטרוניזם ראשוני אחראי לכ- 5-10% ממקרי לחץ הדם הגבוהים, וחולים עם APAs יש סיכון גבוה יותר לבעיות בלב ודם בהשוואה לאנשים עם לחץ דם גבוה שכיח.
"ללא טיפול מתאים, חולים יכולים לפתח בעיות בריאותיות חמורות כמו מחלות לב, סוכרת וחולשת עצם", מוסיף יוקומוטו-אומקושי.
במחקר זה, החוקרים התמקדו ב- APAs שנגרמו כתוצאה משינויים בגן שנקרא KCNJ5ו מוטציה זו, המהווה כ 40-70% מכל המקרים של גידולים אלה, קשורה בדרך כלל לגידולים גדולים יותר הנוצרים בגיל צעיר יותר, כמו גם לתסמינים חמורים יותר שלא ניתן להסביר פשוט על ידי ייצור יתר של אלדוסטרון. עם זאת, האיפור הסלולרי של KCNJ5 גידולים, כמו גם הורמונים אחרים שהגידולים עשויים להפריש, הוכחו בעבר שקשה ללמוד.
כדי להשיג הבנה מעמיקה יותר של APAS, צוות המחקר, בהובלתו של פרופסור יושיהירו אוגאווה מאוניברסיטת קיושו ובשיתוף פעולה עם אוניברסיטת אוסאקה, אוניברסיטת קיוטו ואוניברסיטת טוקיו, יישמו שילוב של טכניקות מתקדמות, המספק את התצוגה המקיפה הראשונה של APAS. בפירוט חסר תקדים. החוקרים הצליחו למפות במקום בו נמצאו סוגי תאים שונים בתוך גידולים אלה, וכיצד הם עובדים יחד. יתר על כן, הטכניקות אפשרו לחוקרים לחשוף שונות גנטית מגוונת באזורים שונים של APAs ולזהות בדיוק אילו הורמונים הגידולים מייצרים.
המחקר גילה כי APAs מורכבים יותר מכפי שחשבו בעבר, המורכבים לפחות מארבעה סוגי תאים מובחנים. הגידול מתחיל בתאים המגיבים ללחץ, שיכולים להתפתח לשני התאים שעושים אלדוסטרון, או תאים שעושים קורטיזול. לאחר מכן התאים המייצרים את הקורטיזול יכולים להתפתח עוד יותר לתאים דמויי סטרומה המסייעים לגידול לצמוח.
החוקרים גילו גם כי תאי חיסון מיוחדים הנקראים מקרופאגים הקשורים בשומנים היו בשפע יותר בגידול, עם תפקיד פוטנציאלי בהשפעה על ייצור ההורמונים וצמיחת הגידול.
"בסך הכל, גידולים אלה מכילים תאים המייצרים הורמונים מגוונים שיכולים להשפיע על בריאותו של המטופל בדרכים שונות-לא רק באמצעות לחץ דם גבוה, אלא גם באמצעות תסמינים אחרים הנגרמים על ידי עודף קורטיזול, כמו חולשת עצם", מסביר יוקומוטו-אומקושי.
בעתיד, החוקרים מתכננים להשתמש בטכניקות אלה כדי להרחיב את הניתוח שלהם לסוגים אחרים של APAs, כמו גם לגידולים אחרים המייצרים הורמונים עודפים. הם גם מקווים כי הממצאים הנוכחיים שלהם עוזרים לקבוע את הדרך לפיתוח טיפולי תרופות עתידיים עבור APAs.
"כעת אנו מבינים יותר על APAs, זה פותח אסטרטגיות טיפול חדשות מבטיחות, כמו מיקוד ישיר למקרופאגים הקשורים בשומנים או עודף קורטיזול", מסכם יוקומוטו-אומקושי.
