חוקרים בבית החולים לילדים חולים (Sickkids) חשפו מטרה טיפולית חדשה ומבטיחה לתסמונת בארת ', מצב גנטי נדיר ללא תרופה נוכחית.
תסמונת בארת היא מצב גנטי מקושר ל- X הפוגע בכ -500 אנשים ברחבי העולם, שרובם גברים. המצב הנדיר גורם לחולשת שרירים, לזיהומים תכופים ולקרדיומיופתיה. בעוד שהשתלות לב יכולות לנהל תסמיני לב, ילדים רבים עם תסמונת בארת אינם חיים מעבר לגיל הרך.
המחקר, שפורסם ב טֶבַעהיה מאמץ בינלאומי הכולל שיתופי פעולה אקדמיים ותעשייתיים, וחשף כי חסימת גן שתואר לאחרונה בשם ABHD18 יכול לשחזר את הבריאות המיטוכונדרית ולשפר את תפקוד הלב במודלים פרה -קליניים של תסמונת בארת '. הגילוי מציע דרך פוטנציאלית לטיפולים ממוקדים למצב נדיר זה.
מטרתם של כל כך הרבה גנים נותרה לא ידועה, אך בדיוק זו הסיבה שהמחקר הגנומי הוא כלי רב עוצמה לקידום בריאות הילד המדויק. כעת אנו יודעים כי ABHD18 ממלאת תפקיד חיוני בהתפתחות המיטוכונדריה הבריאה, אנו יכולים לחקור טיפולים חדשים לתסמונת בארת וביצוע מצבי לב אחרים. "
ד"ר ג'ייסון מופאט, עופרת מחקר, מדען בכיר וראש התוכנית של התוכנית לביולוגיה של הגנטיקה והגנום
גן נסתר עם השפעה גדולה
תסמונת בארת נגרמת כתוצאה משינויים בגן שנקרא טפזיןהמספק הוראות לייצור חלבון הנקרא טפזיןו טפזין חיוני לתפקוד הבריא של המיטוכונדריה, האחראים לייצור אנרגיה, על ידי שינוי סוג מיוחד של שומן הנקרא קרדיוליפין.
כאשר טפזין הגן לא עובד כראוי, כפי שהוא עושה בילדים עם תסמונת בארת, הגוף מייצר פחות קרדיוליפין והרבה יותר שומנים מזיקים הנקראים Monolysocardiolipin (MLCL) ברקמות. הצטברות זו של MLCL משבשת את התפקוד והמבנה של המיטוכונדריה, מה שמקשה על ייצור תאי האנרגיה צריכים לתפקד כרגיל. כתוצאה מכך, ילדים יכולים לפתח בעיות לב חמורות.
כדי להבין טוב יותר את המסלול הזה, ד"ר סנה מסוד, מועמדת לשעבר לתואר שלישי במעבדת מופת, ערכה מסך גנטי כדי לזהות גנים שמתקשרים איתם טפזין וזיהה ABHD18. "ABHD18 בתחילה היה גן לא מאופיין ולא היה לו פונקציה מתוארת. לאחר מספר ניסויים ובעזרת משתפי פעולה, גילינו זאת ABHD18 מקודד מווסת מפתח לחילוף החומרים של CL ", אומר מסוד.
מולקולות קטנות בלוק ABHD18 ולשחזר את בריאות הלב
החוקרים מצאו את זה ABHD18 משמש כגן דיכוי המשפיע על המסלול המעורב בייצור קרדיוליפין. גן דיכוי הוא גן שיכול להפחית או לסתור את ההשפעות של גן אחר כאשר אותו גן אינו פועל כראוי. תוך כדי תיקון טפזין ישירות מורכבת, חסימת גן הדיכוי הזה מציעה דרך לעקוף את הבעיה ולשפר את התפקוד המיטוכונדריאלי.
"במקום לנסות לתקן את הפגמים טפזין גן ישירות, התמקדנו בגן משני זה שמגביר את הנזק כאשר טפזין חסר, "מסביר מופת.
"על ידי כיבוי ABHD18הצלחנו גם להפוך את ההשפעות של טפזין מחסור במודל פרה -קליני. זו אחת הדוגמאות הבולטות ביותר לשינוי מחלה שצוות המחקר הזה ראה אי פעם ", אומר ד"ר וינסנט בלומן, מחקר Co-Lead ומנהל האב למדעי הגילוי ב- Scenic Biotech.
על ידי חסימת ABHD18 עם תרופה מולקולה קטנה בשם ABD646, הם הצליחו להפחית את רמות ה- MLCL במודלים פרה-קליניים מרובים של תסמונת בארת '. בעזרת מודל דג זברה שפותח על ידי המעבדה של ד"ר איאן סקוט במתקן הגנטיקה של חולי הזברה והמחלות של מתקן הליבה של מחלות ותאים שמקורם בחולים המסופקים על ידי ד"ר סיימה מיטל, הצוות צפה כי שיפרו את בריאות המיטוכונדריה ותפקוד הלב.
"ABHD18 נותן לנו דרך ישירה לתיקון הבעיה הבסיסית של מצב נדיר זה ויכול לספק תקווה אמיתית לחולים ולמשפחות ", אומר מופאט." זו דוגמה מושלמת לאופן שבו המחקר יכול ליידע טיפולים חדשים וטיפול בכמה מהמצבים הנדירים ביותר. "
מחקרים במימון פלטפורמת הבריאות לילדים של אזריאלי דיוק, מכונים קנדיים למחקר בריאות (CIHR), קרן תסמונת בארת ', קרן מחקר סרטן בבריטניה וקרן המחקר באונטריו.
