מערכת החיסון המולדת היא קו ההגנה הראשון של הגוף מפני פתוגנים וחומרים זרים. מרכיב חיוני במערכת זו הם קולטני זיהוי דפוסים, המכירים RNA שאינו עצמי – כמו זה מוירוסים וחיידקים – ומפעילים תגובה חיסונית. צוות של חוקרי LMU בראשותו של פרופ 'וייט הורנונג והכימאי פרופ' תומאס קארל, פענח כעת את המנגנון המולקולרי שבאמצעותו שינויים מסוימים ב- RNA מתחמים לקולטנים אלה – מנגנון מפתח להתפתחות טיפולי RNA וחיסוני mRNA.
קולטני זיהוי התבניות העיקריים לזיהוי RNA זרים הם הקולטנים דמויי האגרה TLR7 ו- TLR8, הנמצאים באברונים תאים ספציפיים הנקראים אנדוליסוזומים. עם זאת, תחילה יש לפרק את ה- RNA על ידי אנזימים מסוימים באנדוליסוזומים לפני שניתן יהיה לזהות אותם על ידי הקולטנים – וזו הסיבה שלא ניתן להכיר ב- RNA שהשתנה: "הצלחנו להראות לראשונה כי RNA שהכיל פסקידין במקום זאת, הוא מעובד בקלות על ידי אנושות לאורידין. שברים, "מסבירה מרלין ברוטי, מחברת המחקר הראשונה של המחקר לצד מירקו וגנר.
Pseudouridine הוא שינוי של RNAs סלולריים הנפוצים באופיים, במיוחד ב- RNA חוליות. עוד בשנת 2005, מחקר פורץ דרך הראה כי פסאודורידין ב- mRNA סינטטי מצמצם מאוד את התגובה החיסונית. ידע זה היווה את הבסיס להתפתחות טיפולי RNA וחיסונים ל- mRNA. בחיסונים מסוימים של mRNA כנגד COVID-19, למשל, נעשה שימוש בשינוי קשור בשם N1-methylpseudouridine, שכאשר הוא משולב ב- RNA, גם לא מוכר על ידי הקולטנים. המנגנון שזוהה על ידי החוקרים מסביר כעת באופן מכניני מדוע mRNAs שונה אינם גורמים לדלקת מוגזמת, וזה חשוב במיוחד ליישום נרחב של טכנולוגיה זו.
הכותבים משוכנעים כי הממצאים החדשים מציעים נקודות התחלה חשובות לפיתוח ממוקד עתידי של תרופות מבוססות RNA.
וכמובן, חשוב גם ביסודו להבין מדוע ה- RNA של הגוף עצמו אינו מוכר. אנו חוקרים כעת בפירוט את התפקיד ש- Pseudouridine ממלא בתהליך זה. "
פרופסור ווייט הורנונג, אימונולוג
