בראיון עיתונאי גנומי מקיף, חוקרים מ- Uthealth יוסטון חשפו הוכחות מכריעות לכך שהפרעות בשימוש בחומרים (SUDs) מאיצות את ההזדקנות הביולוגית במוח באמצעות מנגנונים מולקולריים מובחנים. המחקר פורץ הדרך, שפורסם היום ב פסיכיאטריה גנומיתבוחן כיצד חומרים שונים, כמו אלכוהול, אופיואידים וממריצים, משפיעים על תהליך ההזדקנות של המוח ברמה המולקולרית, מה שעלול להסביר מדוע אנשים עם SUDs חווים לעיתים קרובות מחלות הקשורות לגיל. ליווי מאמר המחקר הוא עריכה תובנה שכותרתה "עבודת השעון הנשכחת של המוח: התנתקות הזדקנות מואצת בהפרעות בשימוש בחומרים", שנכתב על ידי ד"ר חוליו ליסיניו, עורך הראשי של פסיכיאטריה גנומיתו
תכנון ומתודולוגיה של מחקר מהפכני
צוות המחקר, בראשות ד"ר. ברונו קלוווה-סחיבון, צ'בריאל צ'יפס וקונסואלו וולס-באס, ניתחו רקמת מוח מ -58 תורמים עם SUDS כדי להעריך דפוסי הזדקנות דיפרנציאלית באמצעות שעונים אפיגנטיים מיוחדים שתוכננו במיוחד לרקמות מוח. בניגוד למחקרים קודמים שהסתמכו על סמני הזדקנות אפיגנטיים כלליים יותר, חקירה זו השתמשו בכלים ספציפיים למוח (DNAMCLOCKCORTICAL, CerebralcortexclockCommon ו- PCBrainage) כדי לספק הערכה מדויקת יותר של הזדקנות עצבית.
"המחקר שלנו הוא הראשון לחקור הזדקנות מואצת במוח בהפרעות בשימוש בחומרים באמצעות שעונים אפיגנטיים המיועדים במיוחד לרקמות מוח", מסביר ד"ר קלוו-סעיבון. "גישה זו אפשרה לנו לתפוס היבטים ייחודיים של תהליך ההזדקנות במוח שעלולים להחמיץ בשיטות כלליות יותר."
החוקרים התמקדו בקליפת המוח הקדמית הדורסולטרלית, אזור מוח מרכזי בקבלת החלטות ובקרה מנהלתית הפגיעה במיוחד להתמכרות. על ידי בחינת רקמת המוח לאחר המוות וביצוע ניתוחי ביטוי גנים מתוחכמים, הצוות זיהה חתימות מולקולריות ספציפיות הקשורות להזדקנות מואצת ב- SUDs שונים.
מנגנוני הזדקנות ספציפיים לחומרים שנחשפו
אחד הממצאים המשמעותיים ביותר של המחקר היה שנראה כי חומרים שונים מאיצים את הזדקנות המוח דרך מסלולי ביולוגיות מובחנים. בהפרעת שימוש באלכוהול, החוקרים מצאו ביטוי משתנה של גנים המעורבים בזרחן חלבון, הולכת אות ותפקוד סינפסה גלוטמטרית. לצורך הפרעת שימוש באופיואידים, ויסות תעתיק, התפתחות עצבית ותהליכים דלקתיים חיסוניים התגלו כמניעים מרכזיים להזדקנות מואצת. הפרעת שימוש ממריצה הראתה דפוסים מובחנים הקשורים ללחץ חמצוני, תגובות היפוקסיה ומסלולי הידבקות תאים.
ד"ר וולס-בס מדגיש את חשיבותם של ממצאים אלה: "גילינו שהזדקנות מואצת בהפרעות בשימוש בחומרים אינה תהליך אחיד. נראה כי כל חומר חוטף את קצב ההזדקנות הטבעית של המוח באמצעות מנגנונים מולקולריים ייחודיים, אם כי חלק מהנתיבים משותפים לסוגי חומרים שונים."
תפקוד לקוי מיטוכונדריאלי: חוט נפוץ
למרות ההבדלים בין חומרים, המחקר זיהה כמה מנגנונים ביולוגיים נפוצים בכל ה- SUDs. נראה כי דלקת נוירואין, לחץ חמצוני ותפקוד מיטוכונדריאלי ממלאים תפקידים מכריעים בהזדקנות מואצת ללא קשר לחומר הספציפי ששימש.
"הניתוח האינטגרטיבי שלנו מציע כי תפקוד המיטוכונדריאלי, תחנת הכוח של התא, הוא מרכזי בשמירה על הומאוסטזיס באנרגיה סלולרית ווויסות תגובות לחץ חמצוני", מציין ד"ר גבריאל פרייז, מחבר המחקר. "כאשר השימוש בחומרים משבש את התהליכים הללו, זה יכול להאיץ את ההזדקנות הביולוגית של רקמות עצביות."
השלכות על בריאות הציבור וטיפול
לממצאים השלכות עמוקות על בריאות הציבור, רפואת ההתמכרויות וגישות הטיפול. אם השימוש בחומרים גורם להזדקנות ביולוגית מוקדמת, יש לראות בכך לא רק כבחירה התנהגותית אלא כמאיץ של התנוונות עצבית.
"מה שאנו מכנים הישנות עשוי לפעמים להיות התשישות הקוגניטיבית של קליפת המוח בגילאים בטרם עת", מציע ד"ר קלוו-סחיבון. "נקודת מבט זו מעבירה את האופן בו אנו חושבים על טיפול והתמכרות להתמכרות."
המחקר פותח את הדלת לתחום חדש שהמחברים מתארים כ"פסיכיאטריה של הזדקנות אצל צעירים ". היא קוראת לחקירות אורכיות העוקבות אחר אנשים באמצעות הימנעות, הישנות, הפוגה וריקבון, כמו גם לוחות ביו -סמנים אינטגרטיביים המשלבים מתילציה, ביטוי גנים והדמיית עצבים.
נקודת מבט עריכה
במאמרו הנלווה, ד"ר חוליו ליסיניו מציע נקודת מבט מעוררת מחשבה על השלכות המחקר. "זו לא רק שאלה אם סמים הורגים. אנחנו כבר יודעים שכן. השאלה העמוקה יותר, הפרובוקטיבית והחדשה, בזכות העבודה המבוססת האנטומית הזו, היא האם סמים מתיישנים את המוח", כותב ד"ר ליסיניו. הוא מדגיש כי ההשפעות המזדקנות שנצפו בהפרעות בשימוש בחומרים אינן "אינן קוסמטיות ולא מטאפוריות. זה סלולרי. זה מולקולרי. והוא מקודד לשטח המתילתי של הגנום."
ד"ר Licinio מציין כי לממצאים יש השלכות הרבה מעבר למעבדה, תוך כדי לבריאות הציבור, לרפואת התמכרות, לצדק פלילי ומדיניות חינוך. "אם השימוש בחומרים גורם להזדקנות ביולוגית מוקדמת, עלינו להתייחס אליו לא רק כאל בחירה מוסרית או בחירה התנהגותית, אלא כאל מאיץ של התנוונות עצבית", הוא טוען.
הוראות מחקר עתידיות
בעוד שהמחקר מספק תובנות יקרות ערך, החוקרים מכירים במספר מגבלות, כולל גודל המדגם הקטן יחסית ועיצוב חתך רוחב, המגביל את הפרשנויות הסיבתיות. הם קוראים למחקר עתידי עם קבוצות גדולות יותר ועיצובים אורכיים כדי לאשר את ממצאיהם ולהבהיר עוד יותר את מנגנוני ההזדקנות המואצת ב- SUDs שונים.
שאלה מסקרנת העולה ממחקר זה היא הסיבה שמוח מסוים מתדרדר מהר יותר מאחרים בתנאים פרמקולוגיים דומים. האם יכול להיות שיש חתימות גנומיות מראש, רגישות גנטית או צלקות אפיגנטיות שהותירו על ידי מצוקות בחיים המוקדמים, שהופכים אנשים מסוימים לפגיעים יותר מבחינה ביולוגית להזדקנות הנגרמת על ידי חומרים?
"אם צריך להיות אופטימי, וצריך להיות, אפילו לנוכח האנטרופיה המולקולרית, אז אולי ממצאים אלה מסמנים את תחילתו של הפניה טיפולית", מציע ד"ר ליסיניו במאמרו. "התערבויות נגד אייג'ינג, זמן רב האובססיה של רפואה קוסמטית וביואקרים בעמק הסיליקון, עשויה למצוא במהרה את היישום הדחוף ביותר שלהם מבחינה אתית בפסיכיאטריה של התמכרות."
ביקורת העמיתים פסיכיאטריה גנומית מאמר מחקר שכותרתו "פענוח הבסיס המולקולרי של הזדקנות ביולוגית מואצת בהפרעת שימוש בחומרים: ניתוח טרנסקריפטי אינטגרטיבי", זמין באופן חופשי באמצעות גישה פתוחה החל מה- 29 באפריל 2025 ב- פסיכיאטריה גנומית בהיפר -קישור הבא: https://doi.org/10.61373/gp025a.0029.
הליווי פסיכיאטריה גנומית מאמר עריכה שכותרתו "עבודת השעון הנשכחת של המוח: הזדקנות מואצת בהפרעות בשימוש בחומרים", זמינה גם בחופשיות באמצעות גישה פתוחה החל מ- 29 באפריל 2025 ב פסיכיאטריה גנומית בהיפר -קישור הבא: https://doi.org/10.61373/gp025d.0035.
