זריקה חדשה של פעם בחודש עזרה לאנשים עם השמנת יתר לשפוך עד 16% ממשקל גופם, והציעו תקווה חדשה לטיפולים יעילים וארוכי-פעמיות. האם פריצת דרך זו יכולה לשנות את הנוף לטיפול בהשמנת יתר?
מחקר: קפרגלוטיד מרדיברט פעם חודשי לטיפול בהשמנת יתר-ניסוי שלב 2. קרדיט תמונה: 279 פוטו סטודיו / Shutterstock
ניסוי מבוקר אקראי שלב 2 של Cafraglutide של Maridebart, מצומד נוגדני פפטיד-פפטיד ארוך, חשף כי התרופה מסוגלת להפחית משמעותית את משקל הגוף אצל אנשים שמנים עם או בלי סוכרת, עם מנה אחת בלבד כל ארבעה שבועות. קבוצה אחת במשפט קיבלה את התרופה כל שמונה שבועות. ממצאי המשפט מתפרסמים ב כתב העת לרפואה של ניו אינגלנדו
רֶקַע
השמנת יתר היא מצב מטבולי כרוני המאופיין בהצטברות מוגזמת של שומן בגוף, במיוחד באזור הבטן. המצב עלול להעלות את הסיכון למספר סיבוכים בריאותיים אחרים, כולל סוכרת מסוג 2 ומחלות לב וכלי דם.
שכיחות ההשמנה הולכת וגוברת במהירות ברחבי העולם, בין היתר בגלל הרגלי אורח חיים לא בריאים. על פי דוח ארגון הבריאות העולמי של 2022 (WHO), כ- 890 מיליון מבוגרים וכ -160 מיליון ילדים ומתבגרים חיו עם השמנת יתר ברחבי העולם.
בקרב טיפולי טיפולים קיימים, מודולטורים לקולטני קולטנים הורמליים, כמו Semaglutide ו- Tirzepatide, הראו תוצאות מבטיחות מבחינת הפחתת משקל הגוף וניהול של סיבוכים הקשורים להשמנה. עם זאת, הגישה והקפדה נשארים החסמים העיקריים לטיפול. תרופות שניתנו במרווחים פחות תכופים עשויים לשפר את דבקות הטיפול, גורם מכריע להשגת תוצאות אופטימליות.
ניסוי שלב 2 זה נועד להעריך את ההשפעה של Maridebart Cafraglutide, הידוע גם בשם Maritide או AMG133, מ- AMGEN, על הפחתת משקל הגוף ויסות גלוקוז בדם אצל אנשים שמנים עם או בלי סוכרת.
Maridebart Cafraglutide היא מולקולה פועלת ארוכת שנים המשלבת אגוניסט קולטן דמוי גלוקגון-גלוקגון (GLP-1) ואנטגוניסט קולטן (GIP) תלוי בגלוקוז (GIP). עדויות גנטיות תומכות ברציונל לאנטגוניזם של GIP, שכן גרסאות הקשורות לאיתות GIP מופחתות קשורות ל- BMI נמוך יותר.
עיצוב ניסיון
הניסוי נערך על 592 אנשים בוגרים, כולל 465 אנשים עם השמנת יתר ו 127 אנשים עם השמנת יתר וסוכרת. היעילות, הבטיחות ותופעות הלוואי של קפרגלוטיד מרדברט הוערכו במינונים שונים, עם או בלי הסלמה במינון.
Maridebart Cafraglutide הוזרק תת עורית למשתתפים אחת לארבעה שבועות, כאשר קבוצה אחת קיבלה זריקות כל שמונה שבועות. אופן הפעולה הכפול וחצי המחצית הארוך יותר של מולקולת ההתערבות תמכו במתן חודשי או פחות תכוף.
משקל גוף, רמת המוגלובין גליצרית (מדד לשליטה גליקמית), ופרמטרים שונים של חילוף החומרים הגלוקוזיים של המשתתפים נמדדו לאחר 52 שבועות של מתן קפרגלוטיד מרדברט.
ממצאי מפתח
ממצאי הניסוי הצביעו על כך שפרגולוטיד מרדיברט בעבר גרם לירידה של 12.3% עד 16.2% במשקל הגוף הממוצע בקרב משתתפים עם השמנת יתר לאחר 52 שבועות של טיפול. לעומת זאת, המשתתפים בקבוצת הביקורת שלא קיבלו קפרגלוטיד מרדברט חוו ירידה של 2.5% במשקל הגוף באותה תקופה. תוצאה זו מבוססת על ניתוח 'מדיניות טיפול' שמרנית; ניתוח 'יעילות' נפרד, המעריך את ההשפעה בתנאים אידיאליים, הראה ירידה במשקל ממוצע גדול עוד יותר של עד 19.9%.
אצל משתתפים שמנים הסובלים מסוכרת, הפחתה במשקל הגוף הייתה 8.4% עד 12.3% בעקבות הטיפול בקפרגלוטיד מרדברט 52 שבועות. עם זאת, המשתתפים בקבוצת הביקורת חוו רק ירידה של 1.7%. ניתוח היעילות לקבוצה זו הראה ירידה במשקל ממוצעת של עד 17.0%.
בנוגע לסיבוכים הקשורים להשמנה, ממצאי הניסוי חשפו כי הטיפול בקפרגלוטיד Maridebart היה קשור לשיפורים גדולים יותר ברמות ההמוגלובין המוגבלות אצל משתתפים שמנים עם או בלי סוכרת. עם זאת, ההפחתה בהמוגלובין הגליזציה היו קטנות (–0.3 עד –0.4 נקודות אחוז) אצל המשתתפים ללא סוכרת, ובולטים יותר (–1.2 עד –1.6 נקודות אחוז) בקרב אלה עם סוכרת.
בין אמצעי הרכב הגוף, הפחתה במסת השומן ובמסה הרזה כתוצאה מטיפול בקפרגלוטיד מרדברט היו 26.2% עד 36.8% ו 8.6% עד 11.6%, בהתאמה, בקרב משתתפי השמנת יתר. אצל משתתפים שמנים הסובלים מסוכרת, מסת השומן והפחתת המוני רזה היו 17.4% עד 33.7% ו 6.8% עד 9.6% בהתאמה.
בטיחות ותופעות לוואי
כמעט כל המשתתפים בקבוצת הטיפול במרידברט קפרגלוטיד דיווחו על אירוע לוואי אחד לפחות, ללא קשר לסיבתיות. המצוקות הנפוצות ביותר היו תסמינים במערכת העיכול, כולל בחילה, הקאות, עצירות, חיתוך (Heaves יבשים) ושלשול.
שכיחות תופעות לוואי במערכת העיכול הייתה גבוהה יותר בקבוצות ללא הסלמה במינון ונמוכה בקבוצות עם הסלמת המינון ומינון התחלה נמוך יותר. מרבית תופעות הלוואי היו קלות עד בינוניות בעוצמה, אם כי דווח גם על מספר קטן של תופעות לוואי חמורות. שני מקרי מוות התרחשו בקבוצות הטיפול, שניהם הוערכו כלא קשורים לתרופה. אירועים הקשורים לכיס המרה היו תכופים יותר בקבוצות הקפרגלוטידים של Maridebart מאשר בקבוצת הפלצבו. לא הופיעו שום אותות בטיחות בלתי צפויים במהלך תקופת הניסיון.
מַשְׁמָעוּת
ניסוי מינון שלב 2 זה מדגים כי קפרגלוטיד מרדברט, עם משטר טיפול חודשי או פחות תכוף, מסוגל להפחית משמעותית את משקל הגוף ולשפר את השליטה הגליקמית בקרב מבוגרים שמנים עם או בלי סוכרת. ממצאים אלה, יחד עם פרופיל הבטיחות המקובל של Maridebart Cafraglutide, תומכים בקידום ניסוי שלב 3.
עדויות קיימות מצביעות על כך שהפחתת משקל של לפחות 15% קשורה לשיפורים ברורים בתוצאות הבריאות. בניסוי זה, כ- 50% מהמשתתפים חוו לפחות הפחתה במשקל של 15% עם המינון הגבוה ביותר של Maridebart Cafraglutide, בהתבסס על ניתוח שמרני. תחת הערכת היעילות, שלושה רבעים מהמשתתפים השיגו אבן דרך זו. יתר על כן, משקל הגוף המשיך לעקוב אחר מסלול כלפי מטה ולא הגיע לרמה במהלך תקופת הניסוי של 52 שבועות. יתרונות אלה מדגישים את הצורך במחקרים ארוכי טווח כדי להעריך באופן מלא את יעילות המשקל של מצומד פפטיד-נוגדנים זה ארוך.
Maridebart Cafraglutide מורכב משני אנלוגים של פפטיד GLP-1 זהים המצורפים לאנטגוניסט נוגדני מונוקלונלי יחיד לקולטן ה- GIP. יש לו מחצית חיים של 21 יום, שגובהה פי 3 מהתרופות הקיימות ביותר שהוקיימו פעם אחת בהשמנת יתר. עמוד השדרה הנוגדן המונוקלונאלי הממוקד לקולטן ה- GIP אחראי לתפקוד כה ארוך טווח של קפרגלוטיד מרדברט, מה שהופך אותו לתרופה לבחירה להגברת ההקפדה על הטיפול והפחתת נטל הטיפול. מנגנון זה בולט בהתחשב בהקשר הגנטי והפרמקולוגי, שכן גם אנטגוניזם GIP (כמו בקפרגלוטיד מרדיברט) וגם אגוניזם של GIP (כמו בטירזפטיד) היו יעילים בשילוב עם אגוניזם GLP-1, והדגישו תחום של חקירה מדעית פעילה.
ראוי לציין כי ממצאי הניסוי מראים כי השימוש בהסלמת המינון ובמינון התחלה נמוך יותר קשור לניהול טוב יותר של תופעות לוואי, התומך בהתחלת הטיפול בקפרגלוטיד Maridebart במינון התחלה נמוך יותר ועם הסלמת מינון הדרגתי יותר. בניסוי השלב 3 המתמשך של Maridebart Cafraglutide, מיושם הסלמת המינון בכל קבוצות הניסוי בגישה הדרגתית יותר. הכותבים גם הכירו במגבלות הניסוי, כולל הצורך בנתונים לטווח הארוך כדי לקבוע ירידה מרבית במשקל, אשר יטופלו במחקרים עתידיים.
